机器之心报道

编辑:蛋酱、维度

这是一个「可怕」的科学研究,也是一个很有意义的工作。

4 月 15 日,一组中外科学家在权威学术期刊《细胞》上发表文章,宣布全球首个人-猴嵌合体胚胎出世,其在实验室中进行了长达 20 天的生长。

科学家们表示,这种有争议的做法可以帮助人们开发全新的疾病治疗方法,并为器官移植找到新方向。

论文链接:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00305-6?utm_source=EA#%20

这项研究由昆明理工大学和加州索尔克生物研究所基因表达实验室等机构联合发布,其中一作及通讯作者之一为昆明理工大学教授谭韬,另一位通讯作者 Juan Carlos Izpisua Belmonte 则为干细胞领域知名且颇具争议的科学家。

左:谭韬(Tao Tan),右:Juan Carlos Izpisua Belmonte。

Chimera(嵌合体)来源于古代希腊神话,是一种拥有狮子的头、山羊的身躯和一条蟒蛇尾巴的怪物。

在生物学中,细胞嵌合体(chimera )指的是由多种个体的细胞组成的有机体。这种有机体可以在发育中自然形成,比如早期融合的异卵双胞胎。此外,从技术上讲,器官移植也可以人为地产生嵌合体。其中,人类 - 动物嵌合体的争议最多,但国内外的学者并没有停止该领域的研究。

这项研究不是人类的第一个人类-动物嵌合体计划。2017 年,Juan Carlos Izpisua Belmonte 领导的研究团队将人的干细胞注入到猪的早期胚胎,然后将这些混杂胚胎转移到代产母猪体内,首次成功培育出人猪嵌合体胚胎。这也是首次证明人类细胞能够在另一只动物的胚泡内生长。

人猪嵌体胚胎。

问题在于人和猪是完全不同的物种,人类干细胞在植入的猪胚胎内无法起作用,二者之间隔着数千万年的进化差异。如果使用与人类关系更近的猴子,可以提高嵌合体的成功概率。

2019 年,据西班牙《国家报》等外媒报道,西班牙生物化学家、加州 Salk 研究所基因表达实验室教授 Juan Carlos Izpisua Belmonte 主导的一项研究已经造出了人-猴混合胚胎。研究者首先使猴子胚胎中器官发育所需的基因失去活性,然后注入人体干细胞,最后在猴子胚胎中发育人体器官。14 天大的人猴胚胎已经准备发育出中枢神经,引发了巨大的伦理争议,在外界施加的压力下,团队紧急叫停了计划。

在最新的这项研究中,研究人员通过将人类干细胞注射到猴子胚胎中来生成嵌合体,然后在实验室培养皿中进行培育。与以往使用其他动物胚胎的实验相比,人类干细胞在猴子胚胎中存活的时间更长。

下图为生成的人-猴嵌合胚胎,其中红色为人体细胞:

150 个猴胚被创建六天后,每个胚胎都被注射了 25 个人类干细胞。24 小时后,研究者可在 132 个胚胎中检测到人类细胞;10 天后,仍有 103 个嵌合体胚胎在发育。随后存活率开始下降,直到第 19 天,只有三个嵌合体还活着。这项实验成功表明,人类细胞可以在猴子的胚胎中存活并增殖,且数量相对较多。

Juan Carlos Izpisua Belmonte 也是这项研究的参与者,他表示::「由于我们无法在人体中进行某些类型的实验,因此拥有更好的模型以更准确地研究和理解人类生物学和疾病至关重要。」

此类研究均引出了一系列问题:为什么?我们该这样做吗?以嵌合猪为例,它的最终目标是要生长出人体器官进行移植,由于可以根据需要从患者自己的细胞中生长器官,因此消除了移植排斥反应的风险,也消除了对免疫抑制剂药物的需求。人猴嵌合体就是可移植组织的类似载体,也可能作为新药的筛选测试对象。

人猴嵌合体或许会被评价为「反常」,它或许会导致人类和动物之间的界限模糊,可能还会带来其他伦理争议:这些嵌合体将拥有哪些权利?这是否取决于其属于「人类」的程度?以及,嵌合体可以归为人类所有吗?

还有一些动物福利问题:这些嵌合体是否足够健康,可以过上相对正常的生活,还是终生伴随健康问题的困扰?是否需要将其与其他动物隔离,这是否会太过残忍呢?

这篇综述论文暗示了很有趣的一点,那就是人类 - 动物嵌合体的创建可以让人们认识到,人类不一定比其他生物具备更高的到的地位。

论文中如此写道:「有争议说…(此类嵌合体的创造)将破坏一种重要的道德观念,就是我们在道德上属于哪个物种?」

「这种论点的假设前提是,即物种之间的边界是固定的、自然的,而与道德相关的地位仅完全属于人类。然而该人类 - 动物嵌合体的面世改变了公众的态度… 如果此类嵌合体促使我们重新思考对物种成员的关注,那可能是一件好事。」

显然,关于伦理的辩论不会停止,但它确实是一个科学上的重大突破。

这项研究的团队成员采取了一种值得效仿的做法,在研究启动前和过程中,他们与熟悉嵌合体相关政策的生物伦理学家进行了协商,确保遵循了政策的要求。因此,胚胎是在实验室中培育的(而不是代产体),并且没有发育超过 20 天的期限。

Izpisua Belmonte 表示:「作为科学家,我们有责任按照已制定的所有道德、法律和社会准则进行认真研究,道德咨询和生物伦理学家的建议有助于指导我们的实验。」

参考链接:

https://newatlas.com/science/human-monkey-chimera-embryos/

https://www.forbes.com/sites/roberthart/2021/04/15/scientists-have-created-embryos-that-are-part-human-part-monkey/?sh=28d9f92d396c

https://tech.sina.com.cn/d/f/2019-08-03/doc-ihytcitm6566917.shtml

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