随着药物研发的进展，在降血脂药物领域，在他汀独霸天下几十年后，近年来涌现出了一类新型的强效降脂药物——PCSK9抑制剂，很多朋友只知道这类药物的降脂效果要强于他汀，但实际上，除了降脂效果以外，这类药物比他汀也能够带来更强的心血管保护作用，这种药物是如何发挥药效的？又为什么能够更好地降低心血管风险？今天我们就来聊一下这方面的话题。

PCSK9抑制剂是什么？

可能很多朋友对于这个降脂新药还不是很了解，先简单来介绍下这类药物。PCSK9抑制剂是近年来上市的单克隆抗体型的新型降脂药物，这类药物与他汀类药物的给药途径，作用机理都有很大的不同，属于从另一种途径加强血脂控制的新型药物。

要说清它的作用机理，首先既要从血脂中胆固醇的去路说起，血液中的胆固醇主要有肝脏合成，而多余胆固醇的分解，也主要在肝脏进行，在肝脏表面，有一种低密度脂蛋白受体，这种受体能够与循环回到肝脏的胆固醇结合，将其分解为胆汁酸，经过肠道排泄到体外，而PCSK9是一种肝脏合成的蛋白酶，这种酶能够与低密度脂蛋白受体结合，促进这种受体进入肝细胞溶酶体被降解，从而减少这种受体的数量，而抑制PSCK9这种酶的活性，就能够增加低密度脂蛋白受体的数量，从而加强对胆固醇的摄取和分解能力，而PCSK9抑制剂，就是通过这种作用机理起效的一种新型降脂药物。

近些年来，PCSK9抑制剂类降脂药的临床地位不断提升，也逐渐开始受到一些心血管指南的推崇，这类药物比其传统的他汀他汀类药物，有什么优势呢？我们今天来谈5个方面。

PCSK9抑制剂的降脂效果强于他汀

通过前面的介绍我们可以知道，相比于他汀类药抑制胆固醇合成的作用机理来说，PCSK9抑制剂是通过作用于胆固醇的“去路”而起效的一种药物，通过抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体的结合，从而达到促进胆固醇降解，降低血脂的作用。

从降脂效果上来说，PCSK9抑制剂的效果要强于他汀，各种类型的他汀类药物，即使是第三代强效他汀，其对低密度脂蛋白的降低效果通常也在50%以下，而临床实验数据显示，PCSK9抑制剂的降脂效果呈剂量依赖性，与给药频率，给药剂量成正比，常规剂量给药，低密度脂蛋白胆固醇的降低程度也可达到50%以上，而对于一些特殊情况的家族性高血脂症患者，加大给药剂量或缩短给药周期，这种降脂效果最多可以提升到70%以上。

但PCSK9抑制剂类药物对比他汀，其优势还不仅仅在于降脂更强效，除此之外，另外4个方面的优势也值得我们了解。

PCKS9抑制剂用药周期更长，用药依从性好

与他汀类药物不同，PCSK9抑制剂是一种注射剂型的药物，通过装在预灌装的注射器中，通过皮下注射的方式给药，虽然注射方式给药不如口服药物方便，但这种药物给药周期为每两周或每四周一次，比起每天都需要服用的他汀来说，可以说是方便了不少。因此，对于提高用药依从性和便捷性方面，这类药物还是具有一定优势的。

PCSK9抑制剂对综合血脂谱的调节作用更强

他汀类药物主要降低的是低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇的水平，而对于甘油三酯高和高密度脂蛋白偏低的调节效果，往往较为轻微，但PCSK9抑制剂则不同，低密度脂蛋白受体的表达增加，不但能够摄取和分解低密度脂蛋白胆固醇，对于降低甘油三酯，脂蛋白a，提升高密度脂蛋白胆固醇，都有一定的效果。研究数据显示，PCSK9抑制剂出除了能强效降低低密度脂蛋白胆固醇，还能够使脂蛋白a水平降低达18%-36%，甘油三酯水平降低达12%-31%，还能轻度增加HDL-C5%-9%。

对于血脂的调节，虽然低密度脂蛋白胆固醇是评估和控制心血管风险的首要靶点，但并不代表脂蛋白a，甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇偏低等问题都可以忽略，如果能够结合实际情况，综合加强血脂的整体血脂谱调理，对于心血管健康的获益也就更大，因此，PCSK9抑制剂的这种综合血脂谱调节作用，也让其在心血管保护方面比他汀显示出了更强的保护作用和优势。

PCSK9抑制剂对心脏具有更强的保护作用

相关临床研究发现，PCSK9在降低心血管疾病风险方面的效果，要强于他汀。之所以会有这样的作用，强效降脂只是一个方面，PCSK9抑制剂还有对抗炎性反应的作用，血浆PCSK9水平的升高可能促进炎症和氧化等病理过程，而这类药物通过抑制PCSK9水平，从而达到抗炎，抗氧化的作用效果，临床研究数据也显示，PCSK9抑制剂能够有效减少50%的心血管事件发生率，而在高灵敏度C反应蛋白基线较高（指征炎性反应的重要指标）的人群中，这种获益则更明显。因此，不论从作用机理还是从临床数据来看，PCSK9抑制剂都显示出了明确的抗炎性反应的作用，而这种作用，同样也是保护心血管健康，减缓动脉粥样硬化的重要治疗方向。

而相关作用机制研究还发现，PCSK9抑制剂可能通过上述抗氧化机制，改善缺血/再灌注导致的心肌损伤和减少心律失常风险，进一步改善左心室功能，如果在缺血损伤前，就抑制PCSK9水平，还能够起到更好的心脏保护作用。

PCSK9抑制剂对肝肾没有明显不良反应风险

很多朋友不愿意服用他汀或不能服用他汀的主要原因，就是因为他汀类药物可能会引起转氨酶升高，肌肉痛等方面的不良反应风险，而从目前的临床应用数据来看，最长时间达到4年的临床追踪显示，PCSK9抑制剂不会引起转氨酶升高，也不会引起肌肉痛的不良反应风险，对于肾脏健康也没有不良影响，常见的不良反应是注射部位的局部反应，如注射部位出现疼痛，红斑，瘀斑等，发生率约在6%~10%左右，但通常较为轻微，未发现严重的不良反应。因此，对于服用他汀类药物产生严重不良反应，无法耐受的朋友，PCSK9抑制剂是一种可以替代的选择。

PCSK9抑制剂的缺点分析

目前国内上市的PCSK9抑制剂有两个，分别是依洛尤单抗和阿利息尤单抗，如果说这类药物有什么缺点，目前主要的缺点就是价格太昂贵了，注射一支的费用要在1000多元，而且由于是较新型的降脂药物，还未进入医保目录；除了价格昂贵以外，PCSK9抑制剂的长期用药安全性也是值得考虑的，作为上市只有几年的药物，其临床安全性数据的累积还远远不够，而从作用机理上来说，这类药物能够增强低密度脂蛋白受体对胆固醇的摄取分解，会导致胆汁酸分泌的更多，而肠道内的大量胆汁酸可能会促进结肠肿瘤的发生，这种远期风险，也需要进一步的进行评估。