對於腫瘤電場治療(TTFields)大家可能並不陌生, 2020年5月獲批用於與替莫唑胺聯用治療新診斷的膠質母細胞瘤,以及作爲單一療法用於復發膠質母細胞患者的治療。


但是腫瘤電場治療(TTFields)並未止步於此。

圖1、第二代Optune腫瘤電場治療設備


上週,再鼎醫藥與Novocure聯合宣佈了腫瘤電場治療用於非小細胞肺癌的III期關鍵性研究LUNAR的最新進展。獨立數據監察委員會(DMC)表示,LUNAR研究無需按原計劃入組534名患者,這對於隨機被分配到對照組的患者來說可能不符合醫學倫理,建議研究樣本減少至276名患者,並將隨訪時間縮短至12個月。


一、玄乎但有效,科學認識腫瘤電場治療


很長時間以來,我們對癌症治療的認識停留在手術切除、放射線轟擊、靜脈注射或口服藥物。而對佩戴在身上的腫瘤電場治療持有懷疑態度。


腫瘤電場治療是一種通過便攜式、無創的醫療器械實施的療法,其原理是通過低強度、中頻(100-300 kHz)交變電場,作用於增殖癌細胞的微管蛋白,干擾腫瘤細胞有絲分裂,使受影響的癌細胞凋亡並抑制腫瘤生長,已經成爲繼手術、放療、藥物療法之後的全新腫瘤治療手段。


圖2、腫瘤電場治療干擾腫瘤細胞的有絲分裂


腫瘤電場治療能設定頻率,實現只干擾腫瘤細胞增殖,對正常的細胞無影響。


二、腫瘤電場治療與PD-1或化療聯合有望迎來突破


PD-1類藥物的上市極大地豐富了抗癌的武器庫。很多之前無治療策略的實體瘤能受益於PD-1類抑制劑的治療。但PD-1藥物的特點是單藥治療有效率低,爲了提升PD-1類藥物的治療應答率,現在逐漸開始將化療、放療、靶向治療與PD-1聯合。


通過將化療等治療加上去,很多PD-L1陰性表達的肺癌患者可以使用到PD-1,但是這也付出了代價,患者往往可能出現嚴重的不良反應,甚至提前中斷治療。


由於腫瘤電場治療獨特的治療機理,因此科學家想到了將腫瘤電場治療與免疫檢查點抑制劑聯用的策略。


圖3、動物模型試驗證實了腫瘤電場治療聯合PD-1的效果


如上圖所示,在移植了人體肺癌細胞系的老鼠身上,科學家驗證了PD-1與腫瘤電場治療聯合使用的效果。不管是PD-1單獨使用,還是腫瘤電場治療單獨使用,都沒有將PD-1與腫瘤電場治療聯合應用的治療效果更好,表現在腫瘤病竈顯著縮小,免疫細胞的浸潤增加。於是,科學家開展了將這兩種治療手段用於非小細胞肺癌的臨牀試驗。


LUNAR研究是一項III期關鍵研究,旨在評估腫瘤電場治療聯合免疫檢查點抑制劑或多西他賽,與免疫檢查點抑制劑或多西他賽單藥治療相比,在接受含鉑化療中或化療後疾病進展的IV期非小細胞肺癌患者的療效。LUNAR研究的中國牽頭專家是中山大學腫瘤防治中心的張力教授。


上週,再鼎醫藥和Novocure共同宣佈了LUNAR的最新進展,目前LUNAR研究的數據仍處在保密階段。獨立數據監察委員會(DMC)表示沒有證據表明腫瘤電場治療會增加系統毒性,臨牀試驗應該繼續開展。


基於對隨機分配至對照組的患者的關切,獨立數據監察委員會(DMC)建議將臨牀試驗入組患者數量縮減一半,同時將隨訪時間從18個月縮短至12個月。從癌度的理解來看,如果繼續原來的臨牀試驗設計,那麼對那些被隨機分配到對照組的患者是不公平的,也就是如果試驗組和對照組的療效數據已經非常明確,那就應該縮短數據隨訪時間,提前揭盲。這樣纔算是符合臨牀試驗的醫學倫理。


也就是,腫瘤電場治療不管是與PD-1還是和多西他賽聯合,都可能在不增加系統毒性的基礎上,增加了晚期肺癌患者的生存獲益。這些將實現對晚期肺癌治療格局的突破。


此外,腫瘤電場治療在肺癌一線治療的適應症上也開展了探索性研究。2020年下半年,腫瘤電場治療聯合PD-1的K藥一線治療肺癌的II期臨牀試驗在美國啓動,主要針對胸腔內晚期或轉移性PD-L1陽性的非小細胞肺癌。主要評估客觀緩解率、總生存期和無進展生存期及安全性。


三、獨特的殺傷機制,有望成就腫瘤治療的第二春


由於腫瘤的異質性和進化的特點,單一治療藥物和手段正在逐漸向多種治療手段綜合治療過度。通過將傳統的放化療與靶向、免疫治療聯合,正在逐漸改變晚期腫瘤治療的格局。


由於腫瘤電場治療(TTFields)獨特的殺傷癌細胞的機制,該療法可與多種治療藥物配合,也可能會改善目前多種實體腫瘤的治療格局。


圖4、腫瘤電場治療被用於腦癌、肺癌和卵巢癌的治療


如上圖所示,腫瘤電場治療正在與化療等標準治療、免疫檢查點抑制劑等新型癌症療法聯合,探索用於晚期肺癌、卵巢癌、肺癌腦轉移、胃癌、胰腺癌等一系列難治性癌種的治療潛力。


在不增加系統性毒性,顯著提升現有治療藥物或治療手段的治療效果。讓更多種類的惡性腫瘤患者有更好的生活質量,更長的生存期。這是所有人的願望。


最後,給大家一個小彩蛋。確診爲晚期非小細胞肺癌且經過含鉑標準化療失敗的患者(年齡22歲以上),如對LUNAR臨牀研究感興趣,可在後臺留言瞭解更詳細的信息。


關於LUNAR在國內的研究:

主要入選標準:

1.組織學或細胞學診斷爲鱗狀細胞或非鱗狀細胞、不可手術、轉移性NSCLC

2.首次鉑類藥物全身治療期間或治療結束後的晚期或轉移性疾病影像學進展診斷。

3.根據標準治療方案,由醫生分配接受多西他賽或免疫檢查點抑制劑治療


治療:

符合標準的NSCLC患者將於簽署知情同意書後28天內隨機化至2個治療組之一:

第1組:接受多西他賽或納武利尤單抗+TTFields治療的患者

第2組:接受多西他賽或納武利尤單抗治療,但不接受TTFields治療的患者。


參考文獻;

1、https://www.novocuretrial.com/lunar/

2、Tali Voloshin,et al.,Cancer Immunol Immunother. 2020 Jul;69(7):1191-1204.

3、Elijah J. Mun,et al., Clin Cancer Res; 24(2) January 15, 2018.

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