小分子DPP-4抑制劑老樹發新芽，恆瑞、正大天晴、石藥等均有

作者：凱萊英藥聞公衆號

自2006年首個小分子DPP-4抑制劑——默沙東西格列汀（商品名Januvia）上市以來，小分子DPP-4抑制劑作爲2型糖尿病治療藥物，憑藉其對體重無影響、可口服、低血糖事件發生率低等顯著療效和安全性優勢，逐漸在國內外醫生羣體中獲得認可，治療地位不斷提升，市場份額也逐年提升。

2007年西格列汀、二甲雙胍複方——Janumet上市，同樣迅速獲得成功。

隨後諾華維格列汀、BMS/AZ沙格列汀、武田阿格列汀、諾和諾德利格列汀、田邊替格列汀等小分子DPP-4抑制劑後續不斷上市，並且銷量都有不錯的表現，其中維格列汀、沙格列汀繼西格列汀之後年銷額突破10億美元，阿格列汀、利格列汀、替格列汀等一直保持在年銷售額5億左右。

雖然DPP-4抑制劑整體市場在不斷增長，默沙東Januvia+Janumet的市場銷量卻自2012年開始陷入停滯，尤其是2019年其銷量出現明顯下滑。隨着專利期滿，小分子DPP-4抑制劑這棵老樹也難逃藥品生命週期的輪迴。

1月7日，Sherif S. Farag等在國際頂級醫學雜誌The new England Journal of Medicine（NEJM）刊登小分子DPP-4抑制劑——西格列汀預防急性移植物抗宿主病（GVHD）II期臨牀陽性結果文章，小分子DPP-4抑制劑這棵老樹又發新芽。

二肽基肽酶4（DPP-4），也叫T 細胞活化抗原 CD26，具有激活T細胞的共刺激功能。在小鼠模型中，CD26的下調可預防移植物抗宿主病，同時保留移植物抗腫瘤效應。並且，抑制DPP-4的生物藥——貝戈洛單抗（Begelomab）在美國已進展至III期臨牀階段，但小分子DPP-4抑制劑是否同樣可以預防異基因幹細胞移植後的急性GVHD尚不清楚。基於以上疑惑，Sherif S. Farag等設計並完成小分子DPP-4抑制劑西格列汀用於預防急性移植物抗宿主病的2期臨牀試驗。

該試驗很成功，不僅達到主要終點及部分次要終點，還展現出小分子DPP-4抑制劑固有的安全性優勢。然而，令人意外的是該項研究的支持者並非西格列汀的原研廠家默沙東，而是Sherif S. Farag等自籌經費組織開展。可見原研企業對不具有專利保護的新適應症缺乏興趣，但對於國內在開發小分子DPP-4抑制劑新藥的企業如恆瑞、正大天晴、石藥等企業來說這可能是一個很好的機會。