作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院石浩强

在刚刚过去的母亲节，母亲身体健康成为我们最关心的问题之一。随着女性经期的改变，越来越多的母亲患上骨质疏松，以最新的数据为例，60岁以上的老年人，骨质疏松患病率为36%，其中男性为23%，女性为49%。骨质疏松症和相关脆性骨折成为国际上一项重大的公共卫生问题，被称为“寂静杀手”，是老年人致残和致死的主要原因之一。有哪些方法可以进行有效的预防和治疗呢？

因而对于老年性的骨质疏松，应当积极地通过药物及饮食进行干预，防治并举。

食源性摄入是基础

对于老年性骨质疏松患者而言，最基础的措施就是通过饮食或者药物外源性补充钙质与维生素D，而增加钙质的摄入可以减少骨丢失，改善骨矿化，增加骨密度。

一般而言，每日推荐的钙摄入量，50～70岁之间的男性为1000mg，51岁以上的女性及71岁以上的男性为1200mg。而维生素D则可增加钙的吸收、促进骨骼矿化、保持肌肉力量、改善平衡能力，推荐的每日摄入量为800～1200U，并应该多做户外运动，多晒太阳。

钙剂与维生素D并不推荐单独用于骨质疏松的治疗，对于老年人，尤其是肝肾功能障碍而导致维生素D羟化受阻的患者，推荐使用活性维生素D，以骨化三醇与α骨化醇为代表。

一线药物双磷酸盐

双磷酸盐与骨骼羟磷灰石的亲和力较高，可特异性地与骨重建活跃的骨表面结合，对破骨细胞功能产生一定的抑制作用，从而抑制骨吸收，是老年性骨质疏松的一线治疗药物。

常用的双磷酸盐有：阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、唑来膦酸等。

阿仑膦酸钠

是目前临床最为常用的双磷酸盐类口服制剂，疗效确切，但如口服时滞留在食管内会引起上消化道粘膜的局部刺激，甚至造成食道损伤，所以应在每日清晨进食前用较大量的开水送服，且在服药30分钟内和当天第一次进食前避免躺卧，且不建议采用饮料如橙汁或咖啡送服药物，因为会显著降低其药效和引发不良反应。阿仑膦酸钠的用法为每日1次，每次10mg或者每周1次，每次70mg。

对于口服阿仑膦酸钠存在吞咽困难、药物禁忌或依从性差的患者，可以考虑使用唑来膦酸，静脉滴注，每次5mg，每年1次。

其它的双磷酸盐药物还有：

① 利塞膦酸钠，35mg口服，每周1次，或5mg每天1次；

② 伊班膦酸钠，口服，150mg，每月1次。

口服双膦酸盐5年后应重新进行评估，只有未来有明显骨折风险的患者才应该继续治疗，其最长治疗时间为10年。而一般静脉注射唑来膦酸3年后就应重新进行评估。

最新药物各有特点

1、甲状旁腺素类似物

老年骨质疏松患者，如果对双磷酸盐不耐受、存在禁忌或者治疗效果不佳，还可以考虑使用甲状旁腺素类似物（如：特立帕肽）。

甲状旁腺素类似物是骨形成剂，直接作用于成骨细胞，刺激骨骼的形成，会间接增加肠道内钙的吸收，且增加肾小管钙的重吸收和增加磷酸盐在肾脏的排泄。

但动物实验显示，使用甲状旁腺素类似物2年后可增加发生骨肉瘤的风险，所以治疗的最长时间一般为24个月，每天皮下注射20ug。

2、雌激素受体调节剂

对于老年女性骨质疏松患者还可以使用雌激素受体调节剂，如雷洛昔芬。

老年女性绝经后，体内雌激素水平大幅度降低，会致骨吸收明显增加，骨量丢失和发生骨折的风险同步显著增加。雌激素受体调节剂在骨骼与雌激素受体结合时可发挥类似于雌激素的作用，保持骨量和增加骨矿盐密度，降低锥体发生骨折的几率。

雷洛昔芬在治疗老年女性骨质疏松时，每日口服60mg。

但注意，该药可能增加静脉血栓栓塞事件的风险，用药前需评估患者是否会形成血栓，充分权衡利弊，对于正患有或者既往患有静脉血栓栓塞性疾病的患者应禁用。

3、骨吸收抑制剂

地诺单抗（denosumab，又称AMC-162，商品名Prolia）是一种较新的骨吸收抑制剂，可抑制破骨细胞活化发展，从而减少骨吸收，增加骨密度。

研究表明，该药可以增加绝经后妇女的骨密度，降低发生骨折的几率。

在双磷酸盐使用存在禁忌症时，可以考虑使用地诺单抗，60mg皮下注射，每6个月1次。但用药前需要对病情进行全面评估，且一旦用药、症状改善后不建议轻易停药，因为较易引起疾病反复。

4、单克隆抗体

2019年4月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种最新的用于治疗有骨质疏松性骨折史、伴有多骨折危险因素或使用其它治疗方案失败的绝经后老年女性骨质疏松症的单克隆抗体Romosozumab (商品名Evenity)，该药可与骨硬化蛋白结合，促进骨形成并减少骨吸收，从而缓解骨质疏松的症状。每月注射1次，使用不超过12个月。

5、中成药

当然，老年性骨质疏松还以通过服用中成药进行治疗，常见的中成药有：仙灵骨葆胶囊、骨疏康胶囊（颗粒）、金天格胶囊、强骨胶囊等，但谨记中药同样存在不良反应，用药仍需谨慎。

6、药物联合使用

临床上还将维生素K2与其它抗骨质疏松的药物联合使用，因维生素K2的同型物四烯甲萘醌具有促进骨形成，抑制骨吸收的作用。

但该药可减弱华法林的抗凝作用，禁用于正在服用华法林的患者。另外，维生素K2为脂溶性药物，应在饭后服用。

7、日常饮食

在日常饮食上，摄入充足的蛋白质、钙、维生素D，多吃水果和蔬菜，对于骨骼健康极具积极意义，而高热量的饮食则与低骨量和较高的骨折发生率相关。

有研究表明，饮酒与髋部骨折风险之间存在非线性关联性，重度饮酒（乙醇摄入量＞50克/天）则与髋部骨折风险增加相关。

此外，吸烟也是骨质疏松症的危险因素，因为吸烟会降低血液中1,25-二羟基维生素D和甲状旁腺激素（PTH）的水平。