圖爲工作中的柳紅。受訪者供圖

“新藥研究週期長、投入大、失敗率高,卻是一份值得你傾注畢生的工作。”前不久,剛剛榮獲了上海市“最美科技工作者”稱號的柳紅,談論自己的科研工作,卻從“失敗”說起。

這是一項要經得住失敗、耐得住寂寞、始終保有熱情才能走下去的工作。20多年來,柳紅深耕藥物化學和藥物設計的基礎研究。針對感染性疾病、炎症、腫瘤以及代謝性疾病等多種疾病的20餘個靶標,她和她的團隊利用計算機輔助藥物設計、高效有機合成技術和生物活性篩選技術,發現並優化先導化合物,進行創新藥物研究,堅守在新藥研發的第一線。

她帶領團隊發現了抗新冠病毒候選藥物DC402234,正在美國開展I期臨牀;她在《科學》等國內外重要學術期刊上發表論文300餘篇;在多個重大疾病領域發現10餘個候選新藥,7個處於臨牀研究,獲國內外授權專利86項,實現技術轉讓7項。

做人、做事、做學問

“即便不做藥物研究,我也會從事與醫藥、與生命相關的職業。”柳紅出生在醫學世家,“我爺爺在當地給小孩子看病很有名,他有一套獨門的用藥配方,我當時就覺得很有意思、很神奇,後來讀書很喜歡化學。”高考時,柳紅被第一志願中國藥科大學錄取。

1991年本科畢業後,柳紅到了山東新華製藥廠工作。兩年下來,她發現,企業的藥物研發主要是將成熟的科技成果應用到生產中去,而她更感興趣的則是前沿科學與創新研究。憑着對科研的一腔熱情,柳紅選擇辭職考研,重返中國藥科大學校園。

重回校園的柳紅,猶如回到知識海洋的魚兒,不放過任何一個學習前沿科技的機會。1996年,國際上興起計算機輔助藥物設計,中國科學院上海藥物研究所是國內擁有計算機工作站的少數單位之一。柳紅帶着導師的推薦信,在假期隻身來到上海求學。

時任中國科學院上海藥物研究所所長的陳凱先,熱情地接待了柳紅,安排她進入機房學習,還鼓勵她博士畢業後到上海藥物研究所進行博士後研究。陳凱先的科學大家風範,給柳紅留下了深刻印象,也讓她走藥物科研之路的決心更加堅定。

“做人、做事、做學問。這是嵇汝運先生、陳凱先院士、蔣華良院士幾位導師經常教導我的,也是我反覆對我的學生說的。”1999年博士畢業後,柳紅進入上海藥物研究所工作。

“十一五”開始,中國對重大新藥創制給予專項支持。柳紅明顯感覺到科研條件的改善,隨着遷入張江科學城,科研環境、設備設施大步提升。同時,科研體制改革也在爲科研人員減負鬆綁。爲了鼓勵科研人員研發新藥,上海藥物研究所在科研經費、職稱評定等方面傾斜,“科研團隊拿到新藥臨牀批件,所裏會給予一定的科研經費獎勵。科研經費還與科研項目遴選掛鉤,極大促進了各科研團隊的合作”。

國家隊、國家人、國家責

新藥研發絕非一日之功。看慣了失敗,也就能淡定、理性地看待成功。抗新冠病毒候選藥物DC402234誕生的背後,是柳紅和她的團隊十幾年如一日的堅韌。

“早在十幾年前,我們就開始關注抗冠狀病毒的藥物研究了。”柳紅說,“在2003年非典期間,我們是攻關團隊成員之一。也是從那時起,我們團隊開始了對冠狀病毒的藥物研究。”

十幾年的研究積累,讓柳紅和她的團隊成功搭建了一個針對抗冠狀病毒的化合物庫。這次新冠肺炎疫情暴發後,他們快速根據新冠病毒轉錄、複製機制以及相關酶的結構特徵,設計併合成了抗新冠病毒的化合物。“經過活性測試,我們發現了臨牀候選化合物,並快速完成了臨牀前研究,通過新藥臨牀試驗申報,目前正在美國進行I期臨牀研究。”她說。

“國家隊、國家人、國家責。”柳紅說,她堅持不懈的動力來源於這9個字。2013年,柳紅團隊參與了抗艾滋病靶點CCR5的晶體結構解析工作,負責爲其他團隊提供合成化合物。研究發現,唯一的上市藥物馬拉維諾會抑制人體的代謝酶,可能會產生無法預料的毒性,導致其不能成爲雞尾酒療法的候選藥物。

“除了把合成的化合物交給合作組,我們還能做些什麼?能否設計合成新的化合物改善馬拉維諾的類藥性,克服其臨牀用藥的不足和缺陷?”完成合成化合物的任務後,柳紅的探索並未停止。

設想雖好,但當時由於抗艾滋病藥物項目利潤小,國內藥企對開發此項目興趣不大。如此一來,即便完成了對馬拉維諾的優化,也將面臨科研成果轉化不了的風險。

面對壓力,柳紅選擇迎難而上。“所裏很支持我們的工作,幫助我們成功申請到了上海藥物研究所的自主部署項目,獲得了專項科研經費支持,使抗艾滋病項目得以順利推進。”數年下來,柳紅團隊開發的抗艾滋病新藥塞拉維諾,已經成功克服了馬拉維諾的缺陷和不足,獲得臨牀批件,進入臨牀研究。

這些年來,不是沒有社會資本上門來邀請柳紅合作成立藥企,但是都被她婉拒了。“專業人做專業事,我的職責就是做好原創藥物研究,把現有的實驗成果順利推進,發現更多更好的藥物在臨牀上應用。”她說。

科研人生也能有滋有味

在上海藥物所,很多人都知道柳紅的團隊不僅學術範十足,還有一股濃濃的文藝風。每年末,柳紅都會鼓勵和組織學生編排小品、表演合唱等節目。

對此,柳紅解釋道,科研工作緊張枯燥,學生容易產生消極負面的情緒。通過年末自編自排文藝節目,不僅能豐富學生的文化生活,還能通過文藝創造發揮學生特長、挖掘潛能,讓學生們重拾自信心、樹立積極心態,來應對複雜緊張的科研工作。

從上海市優秀學術帶頭人到全國優秀科技工作者,從全國三八紅旗手到中國青年女科學家獎……榮譽紛至沓來,柳紅把這些都看作國家科技進步的體現、社會公衆對女性科學家的肯定,而非對她個人的褒獎。

2011年,柳紅榮獲第八屆“中國青年女科學家獎”。她將獎金10萬元用來支持“燭光行動”,旨在幫助加強農村教師隊伍建設、推動中國城鄉義務教育的均衡發展和城鄉教育公平的支教行動。她希望給予女性科學家更多的鼓勵和認可,讓她們發揮自身優勢,在關鍵性的基礎工作中貢獻更大的力量。

繁忙的科研工作讓柳紅無法周到地照顧女兒,但是絲毫沒有影響到家庭氛圍的融洽。“也許是我們在家裏經常討論一些藥物研究方面有趣的事情,女兒從小聽到的都是關於這門學科的奇妙和趣味,她和我的學生們也成爲無話不談的好朋友。”柳紅說,女兒正在英國讀化學專業的研究生,可謂繼承了上一輩的衣鉢。(本報記者 黃曉慧)

《 人民日報海外版 》( 2021年09月21日 第 09 版)

責編:侯興川

相關文章