華夏時報記者崔笑天北京報道

一場突如其來的新冠疫情，讓mRNA技術火得過了頭，在新冠疫苗領域完成了自己的商業化首秀。

憑藉mRNA新冠疫苗，多家相關公司在2021年瘋狂吸金。財報顯示，短短6個月內，輝瑞mRNA新冠疫苗營收達到113億美元，Moderna營收達到59億美元，總計172美元，約合1112億元人民幣。

這個數字有多瘋狂？要知道，疫情前的全球疫苗市場，銷售額高居榜首的是輝瑞的13價肺炎疫苗，2020年全年的銷售額也纔剛剛達到58億美元，甚至不及mRNA新冠疫苗一個季度的收入。

而在大規模的臨牀應用中，相比傳統技術路線的疫苗，mRNA疫苗表現出了高有效率、易於製備等特點，這讓mRNA技術走入大衆視野。

實際上，不僅限於傳染病領域，mRNA技術在腫瘤、罕見病、細胞修復等領域，也都大有可爲，甚至將帶來顛覆性的變化。具體來看各家公司在研項目的佈局，波士頓諮詢公司謝雯等發表的文章顯示，截至2021年7月，31家mRNA公司的180個在研產品中，76個爲預防性疫苗，其中新冠疫苗22個，其他感染疾病疫苗40個；32個爲治療性疫苗，其中21個爲腫瘤疫苗（16個單一癌種疫苗，5個個性化腫瘤疫苗）；72個爲治療性藥物，其中13個治療癌症，20個治療罕見病，17個治療呼吸系統疾病。

據上述文章預計，到2035年，mRNA市場規模會攀升到230億美元，新冠疫苗的比例下降到22%，其他感染性疾病mRNA疫苗比例佔到30%，治療性疫苗比例32%，治療性藥物比例16%。

在此背景下，國內掌握mRNA技術的初創公司如嘉晨西海、艾博生物、斯微生物、麗凡達生物、藍鵲生物等，迎來了資本的猛烈追逐。一方面不斷獲得融資，估值達到數十億美元；另一方面，也接連與各大疫苗廠商、生物藥企達成合作。

其中，被媒體津津樂道的一家典型公司便是嘉晨西海，其成立在2019年，恰好趕上新冠疫情的風口，在短短一年內，先後與天境生物、康泰生物、君實生物、歐林生物達成合作，開發mRNA藥物與疫苗，被譽爲圈內“海王”。

相比其他公司，嘉晨西海的優勢在於掌握mRNA自複製技術。目前用於藥物及疫苗製備的mRNA分爲非複製型與自複製型兩類，前者分子較小，結構相對簡單，研發設計相對容易，但是對遞送系統要求更高；後者可以在細胞內複製，起效劑量相對較低，抗原表達的持續時間可能更長。

9月16日，《華夏時報》記者採訪到嘉晨西海聯合創始人、CTO郭志軍，請他講述了mRNA技術的優勢及其核心壁壘、應用前景等。

以下爲訪談內容：

《華夏時報》：mRNA技術的優勢在哪裏？爲何藥企與疫苗廠商都願意與掌握mRNA技術的公司合作？

郭志軍：mRNA技術有個特性，如果知道一個藥物目標蛋白的基因序列的話，就能夠編碼所有的目標蛋白物。

以前，疫苗或者一些治療性藥物必須通過體外擴增病毒，或者通過一些載體，在細胞上表達，以獲得這些蛋白，再經過純化，最後才能得到這些蛋白。所以藥企如果要表達一個目標蛋白物，需要大規模的投資、大量累積基礎技術，比如發酵培養、建立細胞庫、建立病毒種子庫，還需要掌握純化技術，保證產品純度。

但mRNA在體外合成相對容易，然後通過一個遞送載體，把它遞送到患者的體內，再利用患者的體內細胞作爲表達系統，這樣就省去了上述那些過程，在體內直接就變成了目標蛋白物，純度很高，而且具有完整的免疫活性。

所以說mRNA是一個顛覆性的技術，便捷性和可拓展性都很強。舉個新冠疫苗的例子，2020年，滅活疫苗廠商科興中維從獲得武漢的毒株開始，要經過分離病毒、純化、篩選出候選病毒、建庫等流程，前後花了大概幾個月做出疫苗。但是像BioNTech和Moderna這樣的mRNA疫苗廠商，只用了一個多月的時間，就做出了候選疫苗。嘉晨西海從獲得毒株的基因序列到做出疫苗，總共也只花了30多天的時間。

基於上述原因，mRNA技術得到了很多製藥公司的青睞。比如BioNTech，就與輝瑞、基因泰克、賽諾菲、再生元等藥企巨頭都有合作。嘉晨西海也先後與天境生物、君實生物、歐林生物基於不同的應用方向，建立了緊密的合作關係。

《華夏時報》：嘉晨西海爲什麼會選擇與那麼多企業達成合作？

郭志軍：如果要做人用傳統傳染病疫苗，投資會很大，需要大量的廠房、大量的設備。

我們一直希望的是，公司作爲平臺技術公司，發揮自己的強項，保持強大的創新能力。所以在資源分配上面，合作伙伴往往有各種資源，比如有現成的廠房、現成的質量體系，然後我們有創新的能力，有平臺技術，雙方優勢放在一起的話，開發一個產品的速度就會更快。

但是重點的腫瘤項目我們還是會自己來做，因爲治療性的藥物相比傳統傳染病疫苗，硬件投入較小，年產量也不會太大，這樣有利於確保公司核心業務的長遠規劃和發展。

《華夏時報》：聚焦腫瘤領域，mRNA技術將爲腫瘤治療帶來哪些新的變化？

郭志軍：很長一段時間，各種各樣的腫瘤治療藥物相繼問世，比如PD-1、CAR-T等。但是患者使用這些藥物之前，都需要進行基因檢測，有相對應的靶點，治療效果纔會好。以實體瘤治療爲例，因爲瘤體外面有包裹，藥物很難進入到腫瘤裏面，所以這些藥物纔要尋找一些特別的靶點，讓藥物定向到腫瘤上，起到治療效果。這就造成了治療的總體有效性並不是特別高。

mRNA技術是用脂質體來進行體內遞送與合成，能有多種路徑實現靶向性，比如通過一些物理的或者是生物修飾的改變，就可以靶向到特定的器官，把mRNA藥物帶到腫瘤的部位，產生更好的治療效果。如果最簡單的採用瘤內注射對實體瘤的治療，基本上可以不分瘤種的，只要能夠進行瘤類注射，治療效果都會相當優異，且機體的免疫系統被激活後，甚至還會防止腫瘤的復發。

再細化來講，mRNA平臺技術又可以分爲自複製mRNA與非複製mRNA兩種，其中自複製技術去做腫瘤治療藥物，會有更多的優點：一是使用劑量小，因爲它在患者體內有一個自我複製的過程。患者重複用藥的次數可以變得更少，副作用也小，同時劑量小也使得藥企成本有更好的控制；二是可以充分激活機體細胞免疫，有效地激活T細胞的免疫，同時調節腫瘤的微環境，達到更好的治療效果。

《華夏時報》：除了腫瘤和傳染病，mRNA技術還有哪些應用領域？

郭志軍：還有細胞層面的修復，來表達一些修復因子。比如像肺部的纖維化，像醫美方面的一些應用，像罕見病治療。以罕見病治療爲例，部分罕見病病因是患者體內缺乏某種酶，可以利用mRNA技術幫助患者表達酶，定期給藥，就能達到治療的作用。

《華夏時報》：新冠疫苗是mRNA技術首款成功商業化的產品，在腫瘤等其他領域，mRNA產品要想成熟問世，預計還需要多久？

郭志軍：按照BioNTech和Moderna的在研管線來看，有些產品已經處於二期或者三期臨牀的階段。如果沒有新冠疫情的推動，我們預計2到5年也會有不少mRNA的產品開始上市。

其實，新冠疫苗是很特殊的一個產品，不管是國內還是國外，它上市的速度都很快。但是對其他產品來說，還是要遵循一個安全和有效的完整評價體系，而不是說這個技術平臺在新冠疫苗上的應用，就認爲其他的mRNA產品是不是也能夠特批上市。在這點上，我們更加要遵循科學的評價體系，完善產品的工藝和產品質量，這樣藥物上市後纔有望真正成爲顛覆性的產品，比如應用到此前一些很難控制或治療的腫瘤等疾病。

《華夏時報》：現在mRNA技術的成本怎麼樣？

郭志軍：不能去單純地說mRNA技術平臺的成本是高是低，要比較各家公司工藝的特點與技術的特點。

一是要看公司的工藝水平，工藝產率越高，損失越少；產品質量越好，這樣攤下來的成本就低。二是要看產品的使用劑量。就像剛纔講的非複製的平臺與自複製的平臺，後者在體內會持續表達，使用劑量就小，這樣也會有成本優勢。

舉個例子，假設一批次生產了200微克的mRNA，如果是非複製的平臺，可能每一劑需要50微克，只能生產4支疫苗，如果是自複製的平臺，可能每一劑只需要10微克，就可以生產20支疫苗。這樣的話，同樣一批次可以生產越多的疫苗，成本自然就降了很多了。

《華夏時報》：現在國內與國外mRNA技術的差距有多大？各家公司獨特的技術壁壘和核心優勢體現在哪些方面？

郭志軍：mRNA其實不是一個完全嶄新的技術，國外最早可能在2008-2009年就已經有了積累。但同時技術也有很大的提升空間，因爲無論是在序列設計還是在工藝開發上，還有很大的空間。

目前國外的公司，比如BioNTech和Moderna早探索了幾年，在產品的佈局、基本技術上的開發都有先發優勢，但他們的經驗讓我們這些國內的公司能避免走一些彎路，能明確mRNA技術未來應用的大方向在哪裏，比如腫瘤治療、細胞修復、人用傳染病疫苗這些方向都有很好的應用前景。對於具體的賽道，國內各家公司還是會結合自家公司的優勢，對自家平臺技術的理解，去進行差異化佈局。

比如嘉晨西海，我們的一大特點是自複製與非複製技術都兼顧，並且我們在CMC（生產工藝開發、雜質研究、質量研究等藥學研究）這方面的經驗是很領先的。從早期到後期開發，從很小的規模到很大的規模，我們的工藝開發一直遵循一條原則，就是這個工藝是可被線性放大的，可以商業化、規模化。同時因爲同時擁有自複製和非自複製兩個平臺，這樣產品管線的設計上具有更大的靈活性，產品管線會更多樣化。

《華夏時報》：mRNA技術的核心壁壘在於序列設計和遞送系統。嘉晨西海在序列設計和遞送系統方面積累如何，是否建立起了專利保護壁壘？

郭志軍：整個mRNA平臺技術基於兩個點，一個是mRNA的製備，另外一個就是遞送系統。好的序列設計和不好的序列設計最直觀的差別是：把一個脂質體遞送到體內之後，它的表達效率高還是低？同樣遞送10微克的mRNA到體內，可能有一家公司它可以表達出10個微克的蛋白，另外一家可能就只有2個微克的蛋白。以mRNA新冠疫苗爲例，每家的劑量都是不一樣的，Moderna是100微克/人用劑量，BioNTech是30微克/人用劑量，儘管劑量相差較多，這兩款新冠疫苗的總體有效率幾乎是差不多的。

而好的遞送系統，除了要保證很好的遞送效果，還必須有很好的釋放效果，如果你的脂質體很穩固，代謝速度慢，就會給患者帶來不好的副反應。

目前，國外的mRNA主要公司在相關領域的專利佈局是比較完善的。其實在行業內，基本上每家公司都會遇到專利壁壘的問題，所以各家都需要有自己的專利儲備。嘉晨西海主要是在mRNA的序列設計優化、遞送載體篩選，還有製劑的配方和篩選上面投入了大量的精力，基於這些我們也公開申請了很多專利，覆蓋編碼的mRNA、脂質體、製劑這些方面。

《華夏時報》：怎樣看待現在國內資本對於mRNA技術的瘋狂追逐？

郭志軍：mRNA新冠疫苗的出現造就了一個熱度。以前，人用傳統傳染病疫苗最大的品種是13價肺炎疫苗，一年銷售額大概是50多億美金。但是新冠疫苗一年銷售額可以達到400億美金，這簡直是不可思議的。

因爲這個產品的出現，大家看到mRNA技術竟然有這麼多的優勢、這麼大的市場前景，必然有很多資本就想入局了，也有很多資本覺得新冠疫情可能短時間內也不會過去，畢竟變異株的挑戰是很現實的，而且未來也許還會出現其他的冠狀病毒的疫情傳播。

但是我認爲資本還是需要冷靜的，因爲新冠疫苗實在是太特殊的一個產品了。嘉晨西海在這上面還是比較冷靜的，更希望紮實做好自己的基礎，比如CMC的工藝開發，包括mRNA序列設計的優化，脂質體的多方面的開發。

以脂質體的開發爲例，脂質體有很多種——肌肉注射的，靜脈注射的，靶向型的，它們再結合不同的目標物，就會有組合出很多不同的應用。這種劑型創新，可能將原來的1個產品，變成5個或者6個產品，爲公司帶來無限的可能性。