年底上市！我國自主研發疫苗再添利器：對德爾塔變異株保護效力達79%，還有一種變異株保護效力達92%

原標題：年底上市！我國自主研發疫苗再添利器：對德爾塔變異株保護效力達79%，還有一種變異株保護效力達92%

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我國自主研發疫苗又有好消息。

在全球四大洲的“SPECTRA”2/3期臨牀試驗共入組了超過30，000名成年和老年受試者，在保護效力分析中100%的SARS-CoV-2（新冠病毒）均爲變異株（Delta變異株爲主）；

臨牀試驗成功達到疫苗保護效力的主要終點及次要終點；

“SPECTRA”臨牀試驗中預防任何毒株引起的重度和需住院治療的新冠肺炎（COVID-19）保護效力爲100%，預防任何毒株引起的中度至重度新冠肺炎的保護效力爲84%；

預防全球占主導地位的德爾塔（Delta）變異株引起的任何嚴重程度新冠肺炎的保護效力爲79%；

良好的安全性：疫苗組與安慰劑組相比，系統性不良事件或者嚴重不良事件無顯著差異；

全球首個新冠疫苗臨牀試驗證明對既往被感染人羣也能夠顯著降低再度感染新冠肺炎的風險。

日前，據三葉草生物製藥消息，三葉草生物製藥有限公司（以下簡稱“三葉草生物”）和流行病防範創新聯盟（CEPI）今天共同宣佈，三葉草生物聯合佐劑使用的重組蛋白新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）在全球關鍵性2/3期臨牀試驗（“SPECTRA”）達到保護效力的主要和次要終點；試驗結果分析中觀察到的新冠毒株全部（100%）爲變異株，顯示了疫苗對變異株的保護效力。

新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）對德爾塔（Delta）變異株引起的新冠肺炎的保護效力爲79%，德爾塔（Delta）毒株爲目前全球主要流行毒株，佔全球所有新冠病例的90%以上。候選疫苗對Gamma變異毒株的保護效力爲92%，對Mu變異毒株的保護效力爲59%，這三種變異株（Delta、Gamma和Mu）共佔研究中所有毒株的73%。該研究中對任何毒株引發的任何嚴重程度的總體保護效力爲67%，成功達到了試驗的主要終點。

三葉草生物新冠候選疫苗是首批在隨機雙盲臨牀試驗中對德爾塔（Delta）毒株展示出具有顯著保護效力的新冠疫苗之一。

臨牀試驗橫跨四大洲，入組受試者超過3萬名、涵蓋人種最多

“SPECTRA”臨牀試驗在全球入組了超過3萬名成年和老年受試者（18歲及以上），橫跨4大洲，遍佈5個國家（菲律賓、巴西、哥倫比亞、南非和比利時）的31個研究中心，是迄今爲止開展人種多樣性最全的新冠候選疫苗臨牀試驗之一。“SPECTRA”臨牀試驗由CEPI資助，CEPI對三葉草生物總資助高達3.28億美金，用於開發和公平分配新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）。

三葉草生物首席執行官梁果表示，“在我們‘SPECTRA’臨牀試驗受試者入組之時，正值全球新冠病毒變異株快速擴散和德爾塔（Delta）成爲全球流行主要毒株之際。在此背景下，我們非常高興看到三葉草生物的新冠候選疫苗針對全球主要流行的德爾塔（Delta）毒株和其他值得關切的變異株成功表現出顯著的保護效力。”梁果表示，“基於我們領先的數據，我們相信三葉草生物新冠候選疫苗可成爲抗擊新冠病毒大流行的有力武器。我們將繼續全力以赴，加快我們新冠候選疫苗的供應，做到公平可及，以滿足全球分發。”

三葉草生物科學顧問委員會主席Ralf Clemens博士評論：“SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）針對由德爾塔（Delta）毒株和其他變異株引起的新冠肺炎成功顯示出顯著的保護效力。這種重組蛋白新冠候選疫苗具有良好的安全性，與安慰劑組相比，系統性不良事件或嚴重不良事件無明顯差異。它也是全球首個在既往被新冠病毒感染人羣中，通過隨機雙盲臨牀試驗顯示出能夠顯著降低新冠肺炎風險的新冠候選疫苗。隨着新冠病毒在全球範圍的傳播、既往感染人羣不斷增加，這一保護效力變得日益重要。我們衷心地感謝所有受試者、試驗人員和國家監管部門以及各參與國的倫理審評委員會的參與和支持，促使這一具里程碑意義的研究變成現實。”

CEPI首席執行官Richard Hatchett博士補充道：“這一令人鼓舞的數據表明，三葉草生物的新冠候選疫苗對包括在全球占主導地位的德爾塔（Delta）毒株在內的多種新冠病毒變異株具有良好的安全性和保護效力，它將成爲我們抗擊新冠大流行一個重要武器。CEPI早期的重大投資加速了疫苗的臨牀開發和生產，將有助於通過“新冠肺炎疫苗實施計劃”（COVAX機制）公平分配數億劑新冠疫苗。CEPI與三葉草生物的合作之下，該疫苗有望爲世界上任何最易感染新冠肺炎的地方發揮重要保護作用。”

“SPECTRA”臨牀試驗爲1：1隨機、雙盲和安慰劑對照的2/3期臨牀試驗，以評估SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）對新冠病毒的保護效力、安全性和免疫原性。30，128名成年和老年受試者（18歲及以上）入組接種兩劑SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）疫苗或安慰劑（其中間隔21天）。

“SPECTRA”臨牀試驗達到主要和次要終點

最終保護效力分析中的新冠肺炎病例累積時間爲2021年4月28日至8月10日。在此期間，引起新冠感染的變異株德爾塔（Delta）成爲全球主流毒株。獨立的終點裁定委員會（Endpoint Adjudication Committee）在無既往新冠病毒感染的受試者中共裁定了接種第2劑疫苗至少14天后207例PCR確診陽性並帶有任何嚴重程度症狀的新冠肺炎病例，並納入主要保護效力計算終點分析。

207個新冠病例中獲得146例毒株DNA測序數據，其100%爲變異株，未觀察到原始新冠病毒毒株引起的病例。其中最主要的3個毒株（Delta，Mu和Gamma變異株）佔全部測序病例的73%。在所有測序的毒株中，主要毒株Delta佔56例（38%），Mu佔37例，Gamma佔13例。

針對重度新冠肺炎病例、需住院治療病例和死亡病例的保護效力：疫苗組未觀察到任何毒株引起的需住院治療和重度新冠肺炎病例。研究結果顯示，預防新冠肺炎引起需住院治療的保護效力爲100%（95%CI：42.7，100），預防重度COVID-19的保護效力爲100%（97.86%CI：25.3，100）且達到了臨牀方案中定義的成功標準。所有因新冠肺炎死亡的病例（3例）均發生在安慰劑組（無一在疫苗組）。

針對中度至重度新冠肺炎病例的保護效力：預防任何毒株引起的中度至重度新冠肺炎的保護效力爲83.7%（97.86%CI：55.9，95.4），預防德爾塔毒株引起的中度至重度COVID-19的保護效力爲81.7%（95%CI：35.9，96.6）。

針對任何嚴重程度新冠肺炎病例的保護效力：預防任何毒株引起的任何嚴重程度新冠肺炎的保護效力爲67.2%（95.72%CI：54.3，76.8），成功達到主要終點。針對3個最主要毒株的保護效力分別爲：Gamma變異株91.8%（95%CI：44.9，99.8），Delta變異株78.7%（95%CI：57.3，90.4），Mu株58.6%（95%CI：13.3，81.5）。SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）成爲全球第一個針對這三種變異毒株都顯著有效的新冠候選疫苗。針對不同的變異毒株，疫苗保護效力的差異是由每個變異毒株的特定突變譜所致，這可使一些毒株比其他毒株更具傳染性和/或毒性，並可能導致部分免疫逃逸。

針對高風險人羣的保護效力：儘管在“SPECTRA”臨牀試驗開展期間各參與國正值全民疫苗接種期，老年受試者入組受到一定影響，但是65歲或以上受試者中共發生的5例新冠肺炎病例都發生在安慰劑組（疫苗組無一例）。隨機入組“SPECTRA”臨牀試驗的受試者中有新冠肺炎併發症基礎疾病（定義：重度新冠肺炎的高風險受試者）的個體佔18%，且在有或沒有新冠肺炎併發症基礎疾病的受試者中，沒有觀察到疫苗保護效力的明顯差異。

疫苗顯著降低既往感染者再次患新冠肺炎的風險

隨着新冠病毒繼續在全球傳播，評估新冠疫苗在既往感染者中的保護效力和安全性變得越來越重要。

在“SPECTRA”臨牀試驗隨機入組的受試者中，入組前基線血清陽性（既往感染者）的受試者佔49%。此基線血清陽性比率隨國家而不同：菲律賓爲65%，哥倫比亞爲46%，南非爲46%，巴西爲30%，比利時爲13%。入組和接種兩劑的既往感染受試者中累計發生了41例PCR確診的再次感染新冠肺炎（任何嚴重程度），其中17例由德爾塔（Delta）毒株引起。

針對既往感染人羣，新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）對任何毒株引起的新冠肺炎（再次感染）風險降低64.2%（95%CI：26.5，83.8）。對德爾塔毒株引起的新冠肺炎（再次感染）風險降低79.1%（95%CI：25.1，96.1）。

三葉草生物新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）爲首個在包含既往感染人羣的隨機雙盲臨牀試驗中顯示對新冠病毒（包括德爾塔毒株）具有顯著保護效力增強的疫苗。

疫苗安全性良好，與安慰劑相比，其系統性不良事件的發生率無顯著差異

SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）具有良好的安全性。試驗中發生的重度和嚴重的不良事件很少，並且均勻分佈在疫苗組和安慰劑組。徵集性局部不良事件多爲注射部位輕微和一過性的疼痛，並且在第二劑疫苗接種後發生的頻率下降。對於所有試驗中監控的徵集性系統性不良事件（疲乏、頭痛、肌肉疼痛、關節疼痛、食慾不振、噁心、寒顫、發燒），疫苗組和安慰劑組之間均未觀察到明顯差異。

在整個“SPECTRA”臨牀試驗期間，獨立的“數據與安全監察委員會”（Data&Safety Monitoring Board[DSMB]）對安全性數據進行了多次、持續的審查，從未因安全性問題需暫停或修訂該臨牀試驗。

關於“SPECTRA”臨牀試驗終期分析的更多詳細數據請參見三葉草生物官方網站。研究結果也將提交同行評審雜誌進行發表。

三葉草生物計劃於2021年第四季度向全球各藥監機構（包括中國國家藥品監督管理局/藥品審評中心、歐洲藥品管理局以及世界衛生組織）提交附條件上市批准申請。獲得附條件上市批准後，三葉草生物預計於2021年年底以前啓動首批新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）產品上市。正如之前所宣佈的，一旦獲批列入世界衛生組織（WHO）緊急使用清單（EUL），三葉草生物將通過“新冠肺炎疫苗實施計劃”（COVAX機制）向全球提供多達4.14億劑新冠候選疫苗。