原標題：抗Delta表現優異，沃森疫苗部分臨牀數據流出，國產mRNA新冠疫苗競速

來源：時代週報

國藥集團加入戰局，誰會是國內首個mRNA新冠疫苗？

9月25日，國藥集團中國生物復諾健mRNA疫苗產業化基地落地上海嘉定南翔，總建築面積3.2萬餘平方米，生產車間將超過1.6萬平方米，竣工投產後將成爲國內產能、技術方面領先的mRNA疫苗生產車間。

該疫苗最早在9月初的服貿會上亮相，雖然中國生物並未透露該疫苗具體臨牀進度，但透露了擁有自主產權的mRNA疫苗預計將會在明年上市。

而早在9月1日，沃森生物在玉溪的新冠疫苗產業化基地就已經開始投入使用。該項目總投資5.2億元，每年產能爲2億劑疫苗，是我國第一個mRNA新冠疫苗產業化基地。

在9月25日的2021中關村論壇全球科學與生命健康論壇上，軍事科學院軍事醫學研究院研究員秦成峯透露，目前與沃森生物、艾博生物合作研發的mRNA新冠疫苗已經在墨西哥、印度尼西亞多地開展三期臨牀試驗。

艾博生物CEO兼創始人英博向時代財經表示，希望在年底前可以看到進一步的結果。

秦成峯透露，沃森mRNA疫苗在面對變異株時的表現仍然優秀，對Delta和Beta變異株的中和抗體滴度水平均維持在100以上。其中，沃森mRNA疫苗對Delta變異株的中和效果只下降了1.5倍，而輝瑞-BioNTech疫苗對Delta株中和抗體滴度水平下降了4-5倍；對Beta變異株的中和效果下降了4倍，輝瑞-BioNTech疫苗則下降了約9倍。

和輝瑞、BioNTech以及Moderna不同，沃森mRNA疫苗選擇了RBD區域作爲抗原，而非S蛋白。據瞭解，RBD是新冠病毒S蛋白與人受體ACE2結合的主要部位。

中國科學院微生物研究所微生物生理與代謝工程重點實驗室博士生導師嚴景華指出，在一項對既往感染者血清的研究裏發現，如果將RBD抗體去掉，中和抗體、IgG的活性下降了約90%，這說明RBD是中和抗體產生的主要靶點。

“從目前VOI和VOC的突變情況來看，S蛋白的NTD區域表現更加不穩定。尤其是Delta和Beta變異株在NTD區域都出現了缺失的突變。所以以S蛋白全長爲抗原的疫苗對變異株的中和抗體下降倍數比較多。”嚴景華說。

與其他mRNA疫苗相比，方便運輸和存儲是沃森生物疫苗的最大特點，也是其一大優勢。

“可及性是mRNA疫苗面臨的最大挑戰。爲了解決這個問題，我們進行了一系列工藝的改進。我們的疫苗目前可以在2--4℃的環境下長期保存。在經過6個月的觀察後，無論是mRNA的純度、加帽效率、顆粒的粒徑，還是免疫原性，都沒有顯著喪失。”秦成峯表示。

Moderna的mRNA1273疫苗可在-20℃的環境中保存6個月，在2-8℃下保存7天。而輝瑞-BioNTech的BNT162b2疫苗對溫度要求更高，需要在-70℃中才可以保存6個月，在2-8℃中只能保存24小時，在室溫下兩小時內就可能會失效。

儘管後來輝瑞、Moderna多次宣佈降低存儲條件，但與沃森生物疫苗相比，仍有差距。

據Moderna在今年4月發佈的聲明，mRNA1273疫苗可以在36-46華氏度（約2.2-7.8℃）的環境下保存30天，在零下4華氏度（約零下16℃）的環境下存儲7個月。

而FDA在今年5月對輝瑞最新提交的數據進行審覈後，將BNT162b2疫苗的存儲條件放寬至允許未開封的疫苗在2-8℃的環境下存放1個月。按照先前規定，該疫苗在同樣的溫度條件下最多存放5天。

前FDA疫苗評審主管、四川安可康生物醫藥有限公司董事長餘力對時代財經表示，疫苗的穩定性和免疫原性與其抗原片段大小有關係，但並不是抗原越短就越穩定。事實上，RBD抗原和S抗原，兩者本質上不存在孰優孰劣。

業界賦予了mRNA疫苗劃時代的意義，認爲mRNA是下一代疫苗的方向。中國生物方面也曾表示，mRNA是開發下一代新冠疫苗的主要方向之一。

當地時間9月24日，美國最負盛名的生物醫學獎、有“諾貝爾風向標”之稱的拉斯克獎揭曉。BioNTech公司的高級副總裁Katalin Kariko和賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院教授Drew Weissman獲得了今年的臨牀醫學研究獎，他們聯手開發了基於mRNA修飾的創新治療技術，這爲mRNA新冠疫苗的面世奠定了基礎。

此前，《麻省理工科技評論》將mRNA疫苗評選爲2021年“全球十大突破性技術”之首。

隨着越來越多的企業加入mRNA新冠疫苗研發，誰會成爲國內第一個獲批的mRNA疫苗也更充滿懸念。

根據WHO數據，截至7月20日，全球共有18款mRNA新冠疫苗進入臨牀試驗階段，而國內僅有三家mRNA新冠疫苗廠商獲得臨牀試驗批件，除了上述的艾博生物，還有斯微生物和麗凡達生物。

斯微生物是國內最早參與mRNA技術研發的企業之一。2020年6月，西藏藥業與斯微生物達成戰略合作，擬以3.51億元獲得斯微生物新冠疫苗、結核疫苗以及流感疫苗的全球獨家開發、註冊、生產、使用及商業化權利。但上個月底，西藏藥業卻突然宣佈放棄斯微生物mRNA疫苗的上述相關權利，已支付給斯微生物的7000萬元將轉換成對其持有3.35%的股權，前期斥資過億元購買的生產廠房也將出租或轉讓。

不過，斯微生物mRNA疫苗的臨牀推進速度似乎並未因此受到影響。近期斯微生物宣佈，獲得了迭代疫苗海外臨牀研究的批件。據瞭解，斯微生物可在4-6周內完成對疫苗的迭代更新。

另一家擁有mRNA疫苗臨牀批件的麗凡達生物於今年5月31日被國內最大的民營疫苗集團艾美疫苗收購。今年3月，麗凡達生物研製的新型冠狀病毒mRNA疫苗已在今年3月獲得國家藥監局覈准簽發的《藥物臨牀試驗批件》，目前已經進入一期臨牀試驗。

2019年BioNTech上市之初，總市值僅爲34億美元。兩年後，BioNTech已經成爲了總市值超過800億美元的新一代Biotech企業的領軍代表。Moderna如今的總市值也已經是上市初期的30餘倍。

對於國內生物技術研發界而言，mRNA尚是一個新生的、充滿機遇的領域。據時代財經不完全統計，目前國內mRNA研發企業不超過10家，除了斯微生物以外，其餘企業成立時間或涉足mRNA領域時間均晚於2018年。誰能在新冠疫苗研發一戰中佔得先機，誰就有可能是中國版的“BioNTech”或“Moderna”。