記者 | 黃華

12月8日，國家藥品監督管理局應急批准騰盛博藥旗下控股公司騰盛華創的新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）註冊申請。這是中國首家獲批的自主知識產權新冠病毒中和抗體聯合治療藥物。

國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，批准上述兩個藥品聯合用於治療輕型和普通型且伴有進展爲重型（包括住院或死亡）高風險因素的成人和青少年（12—17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12—17歲，體重≥40kg）適應症人羣爲附條件批准。

此次獲批是基於美國國立衛生研究院（NIH）支持的ACTIV-2的3期臨牀試驗，包括847例入組患者的積極中期及最終結果。最終結果顯示，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法能夠降低高風險新冠門診患者住院和死亡風險80%（中期結果爲78%），具有統計學顯著性。

ACTIV-2試驗3期是一項在全球多個臨牀試驗中心開展的研究，包括美國、巴西、南非、墨西哥、阿根廷和菲律賓。研究包含了2021年1月至7月全球SARS-CoV-2 變異株快速出現期入組的患者。

截至28天的臨牀終點，治療組爲零死亡而安慰劑組有9例死亡，並且其臨牀安全性優於安慰劑組。同時，無論早期即開始接受治療（症狀出現後5天內）還是晚期纔開始接受治療（症狀出現後6至10天內）的受試者，住院和死亡率降低均顯著降低，這爲新冠患者提供了更長的治療窗口期。

作爲研究的一部分，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法的臨牀有效性數據也將按病毒變異株的類型進行評估。目前的體外嵌合病毒實驗檢測數據表明，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法對廣受關注的主要SARS-CoV-2 變異株均保持中和活性，包括：B.1.1.7 （“阿爾法”， Alpha）、B.1.351 （“貝塔”， Beta）、P.1 （“伽馬”， Gamma）、B.1.429 （“伊普西龍”， Epsilon）、B.1.617.2 （“德爾塔”， Delta）、AY.4.2 （“德爾塔+”， Delta Plus）、C.37 （“拉姆達”， Lambda） 以及B.1.621 （“繆”， Mu）。針對B.1.1.529 （Omicron） 變異株的測試目前正在進行中。

安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）是騰盛博藥與深圳市第三人民醫院和清華大學合作從新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）康復期患者中獲得的非競爭性新型嚴重急性呼吸系統綜合症病毒2（SARS-CoV-2）單克隆中和抗體，特別應用了生物工程技術以降低抗體介導依賴性增強作用的風險，並延長了血漿半衰期。

2021年10月，騰盛博藥已完成向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法的緊急使用授權（EUA）申請。

回顧該藥的研發歷程，在不到20個月的時間內，騰盛博藥、清華大學與深圳市第三人民醫院合作，完成將安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法從最初的中和抗體分離與篩選，並逐步推進到完成國際3期臨牀試驗，最終獲得在中國的上市批准。此外，該成果的參與方還包括支持ACTIV-2國際臨牀研究的美國國立衛生研究院（NIH）下屬的美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）、以及領導ACTIV-2臨牀研究的艾滋病臨牀試驗組（ACTG）。

在生產上，藥明生物系此本次藥物開發的獨家CDMO（合同生產）合作伙伴。該公司在3.5個月內就完成了安巴韋單抗和羅米司韋單抗的所有新藥臨牀試驗申請（IND）階段的CMC研究（包括生產工藝、雜質研究、質量研究及穩定性研究等在內的藥學研究部分）和申報資料撰寫，爲騰盛華創在2020年7月獲得臨牀試驗批准提供支持。

當前，騰盛博藥正在全球其它成熟和新興市場積極推進安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法的註冊申請工作，首先確保在開展過臨牀試驗的國家以及在獲得高效治療方面存在巨大差距的國家推進市場準入。騰盛博藥還將在中國開展進一步研究，旨在評估安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法在免疫抑制人羣中的預防免疫增強作用。