實習記者 陳楊

5月18日，國家傳染病醫學中心、復旦大學附屬華山醫院感染科名下“華山感染”微信公衆號發佈消息稱，國產抗新冠病毒小分子口服藥物VV116在中國奧密克戎感染受試者中的首個臨牀研究在《Emerging Microbes & Infections》雜誌上發佈。

這也是首個發佈的國產抗新冠病毒藥物對奧密克戎感染者臨牀研究結果的同行評議報道。

VV116是一類口服核苷類抗新冠病毒藥物，原理是通過靶向RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）抑制病毒RNA合成。其由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、旺山旺水、中國科學院中亞藥物研發中心共同研發。2021年10月，君實生物宣佈與旺山旺水達成合作，共同承擔該藥物在全球範圍內的臨牀開發和產業化工作。2021年12月31日，君實生物宣佈，烏茲別克斯坦衛生部已批准VV116的緊急使用授權。VV116也成爲全球第四款獲批過用於新冠肺炎治療的口服藥物。

本次發佈的臨牀研究是一項開放性、前瞻性隊列研究。其由國家傳染病醫學中心、上海市傳染病與生物安全應急響應重點實驗室、華山醫院感染科張文宏教授團隊與上海公共衛生臨牀中心範小紅教授團隊、臨港實驗室共同合作，用以評估VV116在2022年3月8日至3月24日期間感染新冠病毒奧密克戎變異體的中國受試者中的安全性和有效性。

具體而言，該研究共有136名確診感染新冠病毒奧密克戎變異體的住院患者入組。其中治療組患者60例。受試者將持續5天，每12小時口服一次300mg的VV116（共10劑）。從第一次核酸檢測陽性到第一次VV116給藥的中位時間爲5天（範圍爲2-10天）。

對照組患者76例，除標準治療外，未接受VV116治療。除對照組的症狀發生率較高（P=0.021）外，兩組患者的基線特徵無顯著差異。該試驗的主要終點爲病毒脫落時間，即第一次核酸檢測陽性到第一次核酸檢測陰性的時間（連續兩次）。

試驗結果顯示，所有參與試驗的患者中，VV116組與對照組患者新冠病毒脫落時間分別爲9.92天和11.13天。其中，從第一次接受VV116治療到第一次核酸檢測陰性的所需時間爲3.52天。

此外，第一次核酸檢測呈陽性後，在5天內接受VV116治療患者（≤5天組）的新冠病毒脫落時間爲8.56天，比對照組的時間短，且具有統計學意義的差異（P<0.001）；而超過5天接受VV116治療患者（>5天組）的新冠病毒脫落時間爲11.46天，且與對照組相比沒有顯著差異。對此，研究者們認爲，這一結果暗示，VV116可能使自首次核酸呈陽性後5天內接受治療的患者受益，因此應更早給予VV116治療。

在亞組分析中，VV116組中有症狀組的新冠病毒脫落時間爲10天，比對照組的12.25天短，且有統計學意義的差異（P=0.016）。同時，在有症狀的受試者中，無論第一次給藥時間如何，VV116都縮短了病毒清除時間。因此，研究者們認爲，對於有症狀的病例，在首次檢測呈陽性後的10天內服用VV116可能會有所幫助。

而在安全性方面，兩組均未報告嚴重不良事件。VV116組共報告不良事件9例，其中7例爲輕度肝功能異常，均在未乾預的情況下解決。較少報告的不良事件是血尿素升高（1例）和白細胞計數升高（1例）。

不過，研究者們也指出了這一試驗的侷限，包括是否給予VV116治療是基於臨牀實踐而非隨機化，研究中使用了cox-hazard模型來調整基線潛在的偏差等。另外，這一研究納入的樣本量有限，所有受試者均未發展爲重症或危重症，因此未能收集到足夠多的數據進一步分析VV116是否對於奧密克戎感染重症化具有預防作用，僅初步評價了輕症患者中核酸轉陰這單一指標。

對此，研究者們認爲未來需要進一步的II/III期隨機臨牀試驗。

除了上述研究，VV116亦有多項II-III期研究正在或準備開展，包括其與輝瑞Paxlovid用於治療輕度至中度新冠病毒感染者的“頭對頭”III期臨牀試驗。據悉，VV116年內通過臨牀試驗後，將第一時間啓動上市（NDA）申請。