在宣佈將遞交新冠抗病毒小分子藥物上市申請的消息後,5月24日開盤,君實生物在A股和港股股價遭遇暴跌,其中君實生物(688180)在科創板的股價一度暴跌超過15%;君實生物港股(HK1877)股價也暴跌超過10%。

5月23日晚,君實生物發佈公告,公司控股子公司上海君拓生物醫藥科技有限公司與蘇州旺山旺水生物醫藥有限公司合作開發的產品口服抗核苷類抗新冠藥物VV116片,在一項對比奈瑪特韋片/利托那韋片(輝瑞PAXLOVID)用於輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期註冊臨牀研究中,達到方案預設的主要終點。

臨牀試驗達到“主要終點”是意味着試驗成功,還是僅僅說明數據收集完備可供分析?對於投資人的疑惑,君實生物投資者關係部門回覆稱:“達到主要終點意味着這項試驗已經取得了成功。”

一位生物醫藥投資人告訴第一財經記者:“從君實生物股價的表現來看,表明投資人還是難以被說服。這個公告比較模糊,既沒有公佈詳細的數據,也沒有對於次要終點做出任何評價,這令投資人困惑。”

他表示,次要終點的重要性雖然在定義上略低於主要終點,但是仍然具有價值。根據這項臨牀試驗的介紹,主要終點爲28天臨牀症狀的持續改善;次要終點包括28天不良事件和嚴重不良事件的發生、新冠病毒轉陰情況、Ct值的變化、CT影像變化等指標。

儘管如此,上述投資人還是認爲,如果臨牀試驗的主要終點確實達到了,那麼意味着這款藥物有希望獲得監管部門的批准。

一位企業內部人士告訴第一財經記者:“藥監部門(CDE)有關於新冠藥審批的指導原則。”

爲加快新藥研發,國家藥監局藥審中心制定了《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨牀試驗技術指導原則(試行)》,以指導新型冠狀病毒肺炎抗病毒藥物的科學研發和評價,提供可供參考的技術標準。

第一財經記者查閱上述文件,其中特別提到:“對臨牀症狀改善的評價應標準化,並有確定依據,若選擇某一時間點的臨牀改善/治癒率,該時間點的確定需有數據支撐。”

文件還指出,需要設定多個次要終點以支持療效,包括病毒清除時間,耐藥性檢測、是否反彈等。

據第一財經記者查閱到的公開信息,君實生物的這項關於Paxlovid和VV116的“頭對頭”臨牀對照研究,由瑞金醫院寧光院士正牽頭,一共覆蓋上海9個定點醫院臨牀中心,包括瑞金、瑞金(盧灣分院)、華山、同仁、新華、曙光、仁濟、上海公衛、浦東醫院。

一位參與此項研究的臨牀負責人告訴第一財經記者:“臨牀試驗的最終結果尚未公佈。”另外兩位參與臨牀的負責人沒有向第一財經記者發表關於VV116使用情況的評論。

目前來自於VV116唯一公佈的臨牀數據,是華山醫院上週發表的一項針對136名患者的臨牀研究數據,表明早期服用該藥物,可以使病毒轉陰時間縮短2-3天。這項研究結果由國家傳染病醫學中心主任、復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏團隊發表。

張文宏在5月22日在一場呼吸疾病預防與控制學術會議上表示:“在此次中國的抗疫中,開始引入早期抗病毒治療,但抗病毒藥物療效還需提高。”

一位藥物專家對第一財經記者表示:“從目前的情況來看,如果不能證明服用抗病毒藥物可以預防重症,僅能縮短病毒轉陰時間,那麼即便臨牀試驗非常嚴格,它的重要性也會大大降低。”

在CDE的新冠抗病毒藥物指導原則中也提到:“對於普通型患者,避免發展爲重型/危重型也是治療的目標之一和臨牀重點關注內容,可選擇某一時間點的重型/危重型轉化率作爲主要療效終點,但應關注相應的統計學考慮以及獲得由臨牀意義的研究結果。”

截至目前,尚未有關於VV116是否對於奧密克戎感染重症化具有預防作用的數據發表。“這一指標將爲藥監部門決定是否批准該藥物提供重要證據。”上述專家告訴第一財經記者。

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