來源:華夏時報

本報(chinatimes.net.cn)記者于娜 見習記者 孫夢圓 北京報道

5月23日晚,君實生物公佈了一則有關抗新冠藥物VV116的重磅消息。

公告稱,公司抗新冠藥物VV116在與輝瑞Paxlovid對比治療輕中度新冠的Ⅲ期臨牀試驗中,達到方案的主要終點。公告稱,此次與輝瑞Paxlovid進行的頭對頭臨牀試驗是一項多中心、單盲、隨機、對照Ⅲ期臨牀研究,該試驗共入組822例患者。其主要研究終點(即:能夠預測疾病臨牀結局的指標)爲“持續臨牀恢復的時間”,次要終點(即:神經功能缺損程度積分)包括“截至第28天病情進展爲重度/危重或死亡的受試者百分比”等。《華夏時報》記者就此聯繫君實生物相關負責人,對方表示,“我們暫時不接受採訪。”不過,5月25日,“君實醫學”微信公衆號發文表示:“關於詳細的研究數據,君實生物後續將通過學術期刊公佈。”

5月24日,君實生物A股下跌20%跌停,港股下跌12.73%。

進展

根據公告,其控股子公司君拓生物與蘇州旺山旺水生物醫藥有限公司合作開發的口服核苷類SARS-CoV-2藥物VV116片(以下簡稱“VV116”)在一項對比奈瑪特韋片/利托那韋片(即PAXLOVID)用於輕中度新型冠狀病毒肺炎(以下簡稱“COVID-19”)早期治療的III期註冊臨牀研究(NCT05341609)達到方案預設的主要終點。對於上市時間,君實生物表示,根據我國藥品註冊相關的法律法規要求,藥物需完成臨牀研究並經國家藥監局審評、審批通過後方可生產上市。

資料顯示,VV116則屬於口服小分子抗新冠病毒藥物,是一款新型口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物,可抑制SARS-CoV-2複製。2021年9月,君實生物與旺山旺水訂立合作開發合同,共同承擔VV116在合作區域內的臨牀開發和產業化工作,合作區域爲除中亞五國、俄羅斯、北非、中東四個區域外的全球範圍。

目前,VV116在全球多個國家正處於III期臨牀研究階段,多項針對輕中度和中重度COVID-19患者的註冊臨牀研究正在進行中。2021年底,VV116已獲得烏茲別克斯坦衛生部的緊急使用授權,用於治療新型冠狀病毒肺炎。

就在本月,君實生物曾多次披露有關VV116臨牀研究的進展。

5月19日晚間,海正藥業發佈公告稱,其與上海旺實生物簽訂《戰略合作協議》及《委託生產框架協議》,雙方擬在小分子創新藥 VV116 的產品加工、生產、國際註冊、市場開發等領域建立戰略合作關係。

根據合作協議,旺實生物委託公司生產醫藥產品,公司擬按照相關約定及GMP標準,建立產品相關的生產質量管理文件,進行分析方法驗證,開展產品放大試驗、臨牀研究用樣品生產、工藝驗證、商業化生產等研究,協議有效期爲5年。公告披露,旺實生物的母公司爲君實生物。這也意味着,君實生物已爲即將申請上市的VV116提前準備擴產。

5月10日,烏茲別克斯坦共和國創新發展部和中國科學院中亞藥物研發中心/中烏醫藥科技城在烏國創新發展部新聞中心聯合召開了“治療COVID-19的原創新藥Renmindevir(VV116)及其治療效果”的新聞發佈會。據發佈會消息,目前,VV116已在烏茲別克斯坦上市,商品名:Mindvy,價格爲185美元,約合1243元人民幣,較目前輝瑞Paxlovid的國內售價2300元低了接近一半。這也是該藥物首次對外披露價格。

國金證券研報進一步指出,看好口服新冠藥獲批及後續放量潛力,以及對復工復產的積極作用。

目前,國產新冠藥物進展最快的分別爲君實生物的VV116、真實生物的阿茲夫定和開拓藥業的普克魯胺。君實生物此次公開III期臨牀試驗積極結果,是否意味着該賽道格局即將迎來改變?和君諮詢醫藥醫療事業部副主任史萬奎在接受《華夏時報》記者採訪時表示,藥物的治療效果、不良反應程度、價格、集採政策匹配度等緯度,共同構成新冠口服藥賽道。目前看,上述所有維度都還是變量,由此可以判斷,新冠口服藥賽道依然處於初級構建階段。在較長週期內,所有新品都有機會入場分享紅利。

事實上,除了VV116,真實生物的口服藥阿茲夫定也即將揭盲,近日,其已經與華潤雙鶴新華製藥、奧翔藥業簽訂了戰略合作協議,三家參與阿茲夫定的加工生產和銷售。面對激烈的競速戰,競爭力勢必會成爲關鍵一環。

“在新冠疫情長期持續這種大概率預判下,如何讓感染後的病理反應、病程和成本下降到更低,應該是人類相對可選擇的優解。就可見信息預判,新冠疫情將呈現易感性、多變性、持久性、複雜性,從而預判市場對口服藥需求規模將是巨大的。具體誰更有競爭力,還要看藥物的治療效果、不良反應程度、價格、疫情變化對市場需求蛋糕的發酵程度以及營銷能力等。”史萬奎指出。

數據

然而在部分業界人士看來,相比於輝瑞的Paxlovid的Ⅲ期臨牀雙盲實驗,君實生物VV116的臨牀試驗結論略顯單薄。

君實生物公告顯示,NCT05341609研究是一項多中心、單盲、隨機、對照III期臨牀研究,旨在評價VV116對比PAXLOVID用於輕中度COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。該項研究由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院寧光院士擔任主要研究者,實際入組822例患者,主要研究終點爲“至持續臨牀恢復的時間”,次要研究終點包括“截至第28天發生COVID-19進展(定義爲進展爲重度/危重COVID-19或全因死亡)的受試者百分比”等。5月25日,“君實醫學”微信公衆號發文稱:“研究結果顯示,相比PAXLOVID,患者接受VV116(JT001)治療的中位至持續臨牀恢復時間更短,達到統計學優效。”

相比之下,輝瑞的Paxlovid的Ⅲ期臨牀試驗是雙盲試驗,超2200名患者入組,主要終點爲用藥28天時的重症和死亡率。根據2021年12月14日輝瑞宣佈的PAXLOVID臨牀三期試驗最終結果,共有2246名未接種新冠疫苗的高危成人受試者,發病5天以內服藥,與安慰劑組相比,住院/死亡風險減少88%,病毒載量下降約10倍;對65歲以上老年人,住院/死亡風險降低94%。

5月18日,“華山感染”微信公衆號發佈了VV116在中國奧密克戎感染受試者中的首個臨牀研究數據。研究數據提示,在首次核酸檢測陽性5日內使用VV116的奧密克戎感染患者,其核酸轉陰時間爲8.56天,小於對照組的11.13天。

由於暫未公佈重症臨牀的具體數據,受試者較少、單盲試驗、主要臨牀終點的設置等問題也引起關注。

建誼投資執行事務合夥人黃建平就VV16臨牀數據可信度和試驗方案設計等方面連續提出五點質疑,文中稱,目前獲批上市的中和抗體藥物及小分子藥物採取的都是大型雙盲對照試驗,且對於輕中症患者而言,主要臨牀終點都設計爲28天重症和死亡率。此外,單盲試驗會造成可信度降低,君實生物未披露次要終點“重症和死亡率”以及樣本量偏少都降低了試驗的權威性。

“君實生物是很值得敬佩的藥企,其新冠中和抗體授權給禮來後被FDA批准在歐美上市,希望保持科學嚴謹性,守住來之不易的口碑。”黃建平稱。

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