撰文：成都中醫藥大學 烹魚堰

專家審覈：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授

根據光明日報報道[1]，“澳大利亞、新西蘭、美國等八個國家已對間充質幹細胞治療技術進行了擴展性試驗。這種技術所涉及的適應症，已經達到了130種，也就是說，130種既往藥物治療無效或者效果很小的疾病，有望通過間充質幹細胞來進行治療。”

間充質幹細胞因其獨特的優勢，成爲了治療臨牀多種疾病的潛力股，也正在深深影響着現代醫學的發展。諸多早期間充質幹細胞臨牀試驗已經證明了安全性和有效性。關於間充質幹細胞的科學出版物超過十萬，全球正在進行的間充質幹細胞臨牀試驗超過一千項。間充質幹細胞在所有幹細胞新藥研發中佔比十分顯著。在全球獲批上市的幹細胞藥物中超過一半以上是間充質幹細胞治療產品。

近年來，間充質幹細胞在呼吸系統、神經系統、內分泌系統、運動系統、免疫系統、生殖系統、循環系統以及消化系統等多系統領域均有成功案例報道，並相繼發表文獻。

呼吸系統疾病

間充質幹細胞明顯提高新冠肺炎患者存活率[2]

一項雙盲、多中心的隨機對照試驗，共納入了40例新冠肺炎危重症患者，在接受標準治療的同時，其中20例患者接受間充質幹細胞靜脈滴注，另外20例患者接受生理鹽水靜脈滴注。

治療後，間充質幹細胞治療組患者存活率明顯提高了2.5倍；此外，在合併其他疾病的新冠肺炎患者中，其存活率更是提高到了4.5倍。

圖1 （圖片來源參考文獻1）

神經系統疾病

間充質幹細胞幫助13名脊髓損傷患者康復[3]

一項已進入臨牀II期試驗的研究對13例不同程度脊髓損傷患者進行間充質幹細胞輸注。值得注意的是，這13名患者脊髓損傷均較爲嚴重，其中一名爲34歲的男性，從1.5米高空墜落，導致C5脊髓損傷，臥牀無法站起。

圖2 （圖片來源參考文獻2）

治療6個月後，13例患者中有12例患者神經功能得到明顯改善，且ASIA（美國脊髓損傷協會損傷量表）評分均下降。

內分泌系統

間充質幹細胞改善胰島功能，治療糖尿病及併發症

發表在《幹細胞轉化醫學》雜誌上的研究證明：間充質幹細胞可以改善胰島功能，並起保護作用。

名經常規治療無效的2型糖尿病足潰瘍患者，在使用胎盤間充質幹細胞凝膠治療後，患者足部潰瘍幾乎全部癒合，能夠正常行動，隨訪6月內潰瘍未見覆發，且整個治療期間沒有發生併發症。

運動系統

間充質幹細胞改善骨關節炎患者的疼痛和生活質量

“Jointstem”是全球首個單次關節內注射治療嚴重骨關節炎的自體間充質幹細胞藥物。該藥物的研發週期長達16年，目前已在韓國成功進行了3期臨牀試驗，並提交了新藥申請。

該臨牀試驗共納入24例骨關節炎患者，其中12例患者接受含有1億個自體間充質幹細胞的“Jointstem”藥物治療。治療後，同對照組相比，接受“Jointstem”治療的患者在膝關節功能、疼痛和生活質量上面均有顯著的改善。

免疫系統

間充質幹細胞治療系統性紅斑狼瘡獲科技獎[4]

南京大學鼓樓醫院孫凌雲教授團隊歷時18年，攻克間充質幹細胞治療難治性紅斑狼瘡的世界難題，讓難治性紅斑狼瘡5年死亡率從45降低到了16%。更重要的是，該團隊將間充質幹細胞治療難治性紅斑狼瘡這一項研究，已推廣應用到35家省內外單位。

生殖系統

間充質幹細胞讓19位宮腔粘連女性成功受孕並分娩

早在2013年，南京大學鼓樓醫院利用功能膠原支架材料複合患者自體幹細胞或圍產組織來源間充質幹細胞，進行嚴重損傷後的子宮內膜功能性修復技術，並開展了子宮內膜再生臨牀研究。

通過這項研究，先後已有13位重度宮腔粘連致不孕的患者成功受孕並分娩，共計誕生14位健康的“再生醫學寶寶”（其中一位患者通過治療後先後兩次懷孕產子），另外還有6位患者已成功懷孕。同時，該項重大突破已於2017年在央廣網進行廣爲宣傳報道！

循環系統

間充質幹細胞治療急性心肌梗死，幫助患者康復[5]

歷時5年，參照FDAII期臨牀研究標準，採用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的隨機對照臨牀試驗，收集116名急性心肌梗死患者進行研究，治療後再隨訪18個月。

研究結果證明：在合適的時間窗內，聯合常規臨牀相關治療，經冠狀動脈輸注臍帶間充質幹細胞治療急性心肌梗死的患者是安全和有效的。該項研究爲更多臨牀試驗奠定了基礎，確認臍帶間充質幹細胞是否可以作爲骨髓間充質幹細胞的替代方法，成爲治療心臟疾病的幹細胞治療新方法。

消化系統

王福生院士團隊發表間充質幹細胞治療肝硬化新成果[6]

中國科學院院士王福生團隊開展了一項隨訪時間長達75個月的隨機對照試驗研究，該研究共納入219例乙肝相關失代償期肝硬化患者。該219例患者共同接受常規治療，其中108例患者每隔4周額外輸注臍帶間充質幹細胞，共輸注3周。

圖4 （圖片來源參考文獻4）

結果發現，經幹細胞輸注治療，一方面減輕了患者肝臟炎症，另一方面改善了肝臟功能。再利用Landmark分析發現在13個月至75個月的隨訪期間，臍帶幹細胞治療組的總生存率明顯高於對照組。

圖4 （圖片來源參考文獻4）

間充質幹細胞的“再生性能”和“癒合性能”給人類疾病治療帶來了新的光明和希望。間充質幹細胞廣泛存在於人類組織和器官中，尤其在胎兒的圍產組織（胎盤、臍帶、羊膜等）中含量非常豐富，且免疫原性很低。間充質幹細胞的臨牀研究呈現爆炸性增長，在疾病治療中顯現出巨大應用潛力，以間充質幹細胞爲代表的現代生物醫學的進步已勢不可擋。希望與挑戰並存，相信未來間充質幹細胞一定能爲多系統的疑難疾病提供新的治療策略，讓我們拭目以待吧！

參考文獻

[1]https://epaper.gmw.cn/gmrb/html/2014-12/11/nw.D110000gmrb_20141211_3-12.htm?div=-1

[2] Ismail HD, Dita A,et al.Umbilical cord mesenchymal stromal cells as critical COVID-19 adjuvant therapy: A randomized controlled trial[J].2021,10(9).https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34102020/.

[3] Osamu H, Toshihiko Y,et al. Intravenous infusion of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in spinal cord injury patients: 13 case series[J]. Clin Neurol Neurosurg.2021.4.203.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33667953/

[4]http://news.xdkb.net/2020-01/10/content_1213560.htm

[5] Gao et al, Intracoronaryinfusion of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells in acute myocardialinfarction: double-blind, randomized controlled trial, BMC Medicine ,（2015)13:126

[6] Mesenchymal Stem Cell Therapy in Decompensated Liver Cirrhosis: A Long-Term Follow-up Analysis of the Randomized Controlled Clinical Trial https://www.researchsquare.com/article/rs-293044/v1.