文 | 邢颖

抗衰领域并非只是单纯研究如何延长人类寿命,这一领域包括学界业界都将目光投射与衰老原因,以及如何保证寿命延长同时生命质量得到保证上。

对于衰老性疾病的预防与解决方案,可谓是八仙过海,抗衰行业对衰老领域提供的主流解决逻辑包括:自由基学说、端粒假说、长寿基因学说、干细胞衰老假说和衰老细胞理论等方案。

2022年4月,伦敦第四届年度长寿领袖世界大会上,衰老生物学疗法公司Life Biosciences首席执行官 Jerry McLaughlin 发表了关于“通过靶向衰老生物学基础机制以治疗衰老性疾病和抗衰”的演讲,获得关注。

总部位于美国波士顿的Life Biosciences成立于2017年,公司核心业务为开发抗衰新疗法,Life Biosciences主张人体衰老并非一种独立的身体症状,而是与8种生物信号的变化息息相关。这8种导致衰老相关性疾病的生物信号分别是:线粒体功能障碍、通讯更改和炎症、染色体不稳定、细胞衰老、蛋白质稳态丧失、表观遗传改变、干细胞衰竭、代谢下降。

2022年1月,Life Biosciences完成了由Alpha Wave Ventures牵头的8200万美元的C轮融资,融资所得将用于加速公司三个平台的研究和开发活动,以治疗多种与衰老有关的疾病。自此Life Biosciences通过3轮融资获得超1.58亿美元。

Alpha Wave全球董事长Rick Gerson在评论这项投资时说:“我们对该公司的联合创始人兼董事David Sinclair和其他创始科学家(如Ana Maria Cuervo博士)在Nature and Cell等领先的和最近同行评审的期刊上发表的突破性科学印象深刻。他们的基础科学可以彻底改变我们开发衰老相关疾病的治疗方法的方式。我们很高兴投资这个新兴领域,并相信Life Biosciences经验丰富的管理团队和卓越的科学有潜力在其多个平台上开启新一波疗法。”

对于着手解决此8种生物信号带来的衰老问题,Life Biosciences旗下6家子公司分别入手,使用集中的数据共享和通信平台进行分类解决:

Senolytic Therapeutics:专注于 "僵尸 "衰老细胞 (“zombie” senescent cells)

Jumpstart Fertility:改善卵细胞质量和恢复高龄妇女或有过早不孕问题的妇女的生育能力

Continuum Biosciences:对线粒体高度特异的自限性解偶联剂(针对肥胖症、糖尿病、肝病)

Animal Biosciences:兽用药物

Spotlight Biosciences:肽生物学

Selphagy Therapeutics:与衰老有关的溶酶体储存疾病中恢复自噬的药物

目前,Life Biosciences针对蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍和表观遗传改变三种生物学机制,研发了对应的治疗技术,并组建了三大平台:

伴侣介导的自噬平台

伴侣介导的自噬(CMA)能够降解细胞中不需要的可溶性蛋白质。随着年龄增长,调节CMA活性的关键蛋白LAMP2A的表达降低,CMA活性也随之下降,进而积累不溶性蛋白质,破坏细胞功能。

Life Biosciences正在开发新型小分子口服化合物,可增加CMA途径中多种蛋白质(包括LAMP2A)的表达,从而增加CMA活性。该激活剂已经在额颞叶痴呆、阿尔茨海默病     和视网膜变性临床前模型中证明了安全性和有效性。

线粒体解耦器平台

随着年龄的增长,人体的新陈代谢会下降。线粒体解偶联剂已被证实可提高代谢率、减少氧化应激并延长临床前物种的寿命。

Life Biosciences正在开发小分子线粒体解偶联剂化合物,提高代谢率。该线粒体解   偶联剂已在肥胖和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床前模型中证明了安全性和有效性。

目前,Life Biosciences针对肥胖和NASH的线粒体解偶联剂已经获得IND批准,将在2022年启动第一阶段研究。而另一款针对代谢性疾病的线粒体解偶联剂则处于临床前        研究阶段。

表观遗传重编程平台

表观基因组由DNA的化学修饰、以及打开和关闭基因的DNA结合蛋白组成。表观基因组会随着年龄的增长而改变,导致基因表达失调。

Life Biosciences通过表达三种Yamanaka因子(OCT4、SOX2和KLF4[OSK]),对年长动物的表观基因组进行重编程,使其转变为类似年轻动物的表观基因组。该项技术已在临床前神经挤压和青光眼模型中证明了安全性和有效性。

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