文 | 邢穎

抗衰領域並非只是單純研究如何延長人類壽命，這一領域包括學界業界都將目光投射與衰老原因，以及如何保證壽命延長同時生命質量得到保證上。

對於衰老性疾病的預防與解決方案，可謂是八仙過海，抗衰行業對衰老領域提供的主流解決邏輯包括：自由基學說、端粒假說、長壽基因學說、幹細胞衰老假說和衰老細胞理論等方案。

2022年4月，倫敦第四屆年度長壽領袖世界大會上，衰老生物學療法公司Life Biosciences首席執行官 Jerry McLaughlin 發表了關於“通過靶向衰老生物學基礎機制以治療衰老性疾病和抗衰”的演講，獲得關注。

總部位於美國波士頓的Life Biosciences成立於2017年，公司核心業務爲開發抗衰新療法，Life Biosciences主張人體衰老並非一種獨立的身體症狀，而是與8種生物信號的變化息息相關。這8種導致衰老相關性疾病的生物信號分別是：線粒體功能障礙、通訊更改和炎症、染色體不穩定、細胞衰老、蛋白質穩態喪失、表觀遺傳改變、幹細胞衰竭、代謝下降。

2022年1月，Life Biosciences完成了由Alpha Wave Ventures牽頭的8200萬美元的C輪融資，融資所得將用於加速公司三個平臺的研究和開發活動，以治療多種與衰老有關的疾病。自此Life Biosciences通過3輪融資獲得超1.58億美元。

Alpha Wave全球董事長Rick Gerson在評論這項投資時說：“我們對該公司的聯合創始人兼董事David Sinclair和其他創始科學家（如Ana Maria Cuervo博士）在Nature and Cell等領先的和最近同行評審的期刊上發表的突破性科學印象深刻。他們的基礎科學可以徹底改變我們開發衰老相關疾病的治療方法的方式。我們很高興投資這個新興領域，並相信Life Biosciences經驗豐富的管理團隊和卓越的科學有潛力在其多個平臺上開啓新一波療法。”

對於着手解決此8種生物信號帶來的衰老問題，Life Biosciences旗下6家子公司分別入手，使用集中的數據共享和通信平臺進行分類解決：

Senolytic Therapeutics：專注於 "殭屍 "衰老細胞 （“zombie” senescent cells）

Jumpstart Fertility：改善卵細胞質量和恢復高齡婦女或有過早不孕問題的婦女的生育能力

Continuum Biosciences：對線粒體高度特異的自限性解偶聯劑（針對肥胖症、糖尿病、肝病）

Animal Biosciences：獸用藥物

Spotlight Biosciences：肽生物學

Selphagy Therapeutics：與衰老有關的溶酶體儲存疾病中恢復自噬的藥物

目前，Life Biosciences針對蛋白質穩態喪失、線粒體功能障礙和表觀遺傳改變三種生物學機制，研發了對應的治療技術，並組建了三大平臺：

伴侶介導的自噬平臺

伴侶介導的自噬（CMA）能夠降解細胞中不需要的可溶性蛋白質。隨着年齡增長，調節CMA活性的關鍵蛋白LAMP2A的表達降低，CMA活性也隨之下降，進而積累不溶性蛋白質，破壞細胞功能。

Life Biosciences正在開發新型小分子口服化合物，可增加CMA途徑中多種蛋白質（包括LAMP2A）的表達，從而增加CMA活性。該激活劑已經在額顳葉癡呆、阿爾茨海默病     和視網膜變性臨牀前模型中證明了安全性和有效性。

線粒體解耦器平臺

隨着年齡的增長，人體的新陳代謝會下降。線粒體解偶聯劑已被證實可提高代謝率、減少氧化應激並延長臨牀前物種的壽命。

Life Biosciences正在開發小分子線粒體解偶聯劑化合物，提高代謝率。該線粒體解   偶聯劑已在肥胖和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的臨牀前模型中證明了安全性和有效性。

目前，Life Biosciences針對肥胖和NASH的線粒體解偶聯劑已經獲得IND批准，將在2022年啓動第一階段研究。而另一款針對代謝性疾病的線粒體解偶聯劑則處於臨牀前        研究階段。

表觀遺傳重編程平臺

表觀基因組由DNA的化學修飾、以及打開和關閉基因的DNA結合蛋白組成。表觀基因組會隨着年齡的增長而改變，導致基因表達失調。

Life Biosciences通過表達三種Yamanaka因子（OCT4、SOX2和KLF4[OSK]），對年長動物的表觀基因組進行重編程，使其轉變爲類似年輕動物的表觀基因組。該項技術已在臨牀前神經擠壓和青光眼模型中證明了安全性和有效性。