繼鼻咽癌、尿路上皮癌、非鱗狀非小細胞肺癌等6項適應症在國內獲批之後，君實生物（01877.HK；688180.SH）PD-1抑制劑特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）適應症再擴容。

5月23日，君實生物發佈公告稱，國家藥品監督管理局（NMPA）已受理公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用於PD-L1陽性（CPS≥1）的初治轉移或復發轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的治療新適應症上市申請。這是特瑞普利單抗在中國遞交的第八項上市申請。

三陰性乳腺癌是乳腺癌中最具侵襲性、預後最差的亞型，長期以來，圍繞該癌種的治療卻困難重重，晚期患者始終面臨着嚴重的生命威脅。

君實生物方面對時代財經表示，近年，以PD-(L)1抑制劑爲代表的腫瘤免疫治療藥物在多個瘤種當中取得了一系列突破。但目前中國尚無針對晚期三陰性乳腺癌的免疫治療藥物獲批，治療仍以化療爲主，可選擇的藥物包括蒽環類藥物、紫杉烷、鉑類藥物等。但無論單藥或是聯合化療均療效欠佳，中位生存期約9~12個月，5年生存率不足30%。

如果上述“免疫療法+化療藥”的結合能夠改善患者的生存境遇，則將爲三陰性乳腺癌患者的治療提供一種新的選擇。

“理論上來看，免疫療法與紫杉醇類藥物聯合用藥會予以三陰性乳腺癌患者一個更好的治療效果。但在真實世界當中，這類藥物聯合後，其使用範圍其實是大大縮小。因爲到底什麼類型的三陰性乳腺癌患者可以用，這一點是不確定的。”海南省某腫瘤醫院醫生蔣銳（化名）對時代財經分析指出。

“免疫療法+化療藥”，乳腺癌臨牀治療的新選擇？

君實生物成立於2012年，是一家以創新爲驅動，致力於創新療法的發現、開發和商業化的生物製藥公司，2018年12月在港交所主板上市，2020年7月又成功登陸科創板。

目前，君實生物共有超過50項在研產品，研發管線覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類疾病、神經系統類疾病以及感染性疾病。

特瑞普利單抗注射液是君實生物自主研發的大單品之一。

該產品於2018年12月17日被國家藥監局批准上市，是我國批准上市的首個國產以PD-1爲靶點的單抗藥物，目前已經在中國獲批6項適應症，並在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應症的40多項由公司發起的臨牀研究。

公告顯示，特瑞普利單抗注射液的乳腺癌相關適應症主要基於TORCHLIGHT研究。

君實生物方面告訴時代財經，TORCHLIGHT研究旨在比較特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）與安慰劑聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）的療效和安全性。

“期中分析結果顯示，與注射用紫杉醇（白蛋白結合型）相比，特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用於首診IV期或復發轉移性TNBC患者可顯著延長PD-L1陽性人羣的無進展生存期（PFS），同時，全人羣和PD-L1陽性人羣的次要終點——總生存期（OS）也顯示出明顯獲益趨勢。”君實生物稱，PD-1抑制劑的應用也旨在協助化療藥，後續有望更好地殺傷腫瘤。

君實生物對時代財經透露，在今年的ASCO（美國臨牀腫瘤學會）年會上，將首度公佈TORCHLIGHT研究的期中分析結果。

不過，在蔣銳看來，這類藥物在臨牀中的使用，“1+1未必大於2”。

“在《2023中國臨牀腫瘤學會乳腺癌診療指南》上，三陰性乳腺癌已經新增新輔助治療的Ⅱ級推薦方案，爲TP（紫杉類+帕妥珠單抗）+帕博利珠單抗方案。”蔣銳稱，但從疾病本身來看，三陰性乳腺癌實際上是個“垃圾桶”，裏面有各種類型。但凡沒有歸結到經典乳腺癌中的，包括偏向成熟的、接近正常的、有一些特殊表達的，其實都會歸類給三陰性乳腺癌中。“有些癌症表達極爲複雜，又表現出極高的惡性，呈現出三陰，已經無規律可循。”

這在一定程度上增加了對三陰性乳腺癌的治療難度。

蔣銳進一步對時代財經解釋道，從理論上來看，上述免疫治療與紫杉醇聯合用藥會令患者達到一個更好的治療效果。但從實際情況來看，最新版指南中已經告訴外界，免疫治療正在嘗試與化療藥聯合用藥，並且確實會有一定的效果，但受三陰性乳腺癌病人、檢驗標準複雜性的影響，其試驗結果與真實世界存在的情況可能是千差萬別的。

“在免疫療法與化療藥聯合用藥的的臨牀試驗中，所篩選的乳腺癌患者是一類型的三陰性乳腺癌，而真實世界中的乳腺癌患者可能是另一類。這也就意味着，其所能覆蓋的人羣微乎其微，因此在臨牀中可能也無法呈現很好的效果。”蔣銳稱。

ADC藥物或成未來贏家

根據世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）發佈的全球最新癌症數據，2020年，乳腺癌已經成爲“全球第一大癌”，併成爲中國女性新發癌症病例數之首。全球乳腺癌的年新發病例數達226萬，死亡病例數達68萬。在中國，乳腺癌年新發病例數達41.6萬，死亡病例數達12萬，分別佔全球病例數的18.4%和17.1%。

乳腺癌癌種的分型呈現多樣化特徵，不同的分型也意味着治療或許千差萬別。根據雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）的表達情況，可將乳腺癌患者分爲Luminal A型、Luminal B型、HER2陽性型和三陰性型4種分子亞型。

蔣銳告訴時代財經，目前治療乳腺癌的用藥方案仍以化療爲主，主要使用的藥物包括蒽環類（表柔比星、吡柔比星、多柔比星）、卡鉑、紫杉類（紫杉醇、多西他賽）等。

“在乳腺癌的臨牀治療中，化療就像大米飯或者其他你常喫的主食一樣，非常重要。”蔣銳稱。

“免疫治療+化療藥”等治療方案是近年來衆多研究者躍躍欲試的研究方向。而由阿斯利康與日本第一三共聯合開發和商業化的抗體偶聯藥物（ADC）T-DXd的橫空出世，或將在未來改寫乳腺癌分型治療策略，重塑乳腺癌治療格局。

T-DXd全稱Trastuzumab Deruxtecan（研發代碼DS-8201，商品名：Enhertu），是一款抗體偶聯藥物，於2022年8月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，用於不可切除或轉移性的HER2低表達乳腺癌。

在2022年ASCO年會上公佈的DESTINY-Breast04試驗結果顯示，T-DXd相比化療，讓HER2低表達乳腺癌患者的中位無進展生存期從5.4個月延長到10.1個月，中位總生存期從17.5個月延長到23.9個月。

國內方面，2023年2月，T-DXd獲得國家藥監管局批准上市，適應症爲HER2陽性乳腺癌。

從銷售數據來看，據第一三共2023年第一季度財報顯示，T-DXd銷售額達678億日元（約合5億美元）。第一三共預計，2023年T-DXd銷售額將達到3200億日元（約24億美元）。

“某種意義上看，ADC藥物的出現，在腫瘤領域有着不可忽視的作用。如果可以，希望未來取代化療藥。”蔣銳對時代財經說。

本文來自微信公衆號 “時代財經APP”（ID：tf-app），作者：張羽岐，36氪經授權發佈。