本公司董事會及全體董事保證本公告內容不存在任何虛假記載、誤導性陳述或者重大遺漏，並對其內容的真實性、準確性和完整性依法承擔法律責任。

康希諾生物股份公司（以下簡稱“公司”）於2023年5月17日收到上海證券交易所科創板公司管理部向公司發送的《關於康希諾生物股份公司2022年年度報告的信息披露監管問詢函》（上證科創公函【2023】0146號，以下簡稱“《問詢函》”），公司及相關中介機構就《問詢函》關注的問題逐項進行認真核查，現就《問詢函》相關問題回覆如下：

一、關於經營業績

1、年報披露，2022年，公司營業收入爲10.35億元，同比下滑75.94%；歸母淨利潤爲-9.09億元，同比下滑-147.51%；公司計提存貨跌價損失8.02億元，較上年同期的128萬元大幅增加。2023年一季度，公司營業收入爲1.01億元，同比下滑79.86%，歸母淨利潤爲-1.4億元，同比下滑214.94%；一季度末存貨賬面價值爲7.88億元，較期初增長16.22%。請你公司補充披露：（1）已上市疫苗產品2021年-2022年的營業收入、營業成本、毛利率、產量、銷量及其同比變化；（2）結合市場需求、客戶類型、競爭格局變化，分析各類疫苗產品銷售收入及毛利率同比變化的原因；（3）分庫齡列示期末原材料、在產品及庫存商品的賬面餘額、存貨跌價準備和賬面價值；（4）結合產品銷售情況、產品有效期、庫齡、估計售價以及可變現淨值等要素，說明公司2022年存貨跌價損失大幅增長的原因和計提的合理性，對已計提跌價損失的存貨的後續處理方式；（5）結合2023年一季度存貨結構變化，說明公司當期業績同比下滑而存貨較期初持續增長的合理性。

公司回覆：

（一）已上市疫苗產品2021年-2022年的營業收入、營業成本、毛利率、產量、銷量及其同比變化

單位：千元、%、劑

（二）結合市場需求、客戶類型、競爭格局變化，分析各類疫苗產品銷售收入及毛利率同比變化的原因

2022年公司新冠疫苗產品銷售收入爲8.78億元，較2021年減少34.21億元，降幅爲79.58%，主要是由於2022年國內外新冠疫苗市場環境發生較大變化，新冠疫苗需求量呈現大幅下降趨勢，部分地區呈現供大於求的情況，市場競爭不斷加劇，公司新冠疫苗產品銷量較2021年同期大幅下降；另外，2022年公司新冠疫苗產品銷售單價下調，也導致2022年新冠疫苗產品銷售收入的減少。

2022年新冠疫苗產品毛利率爲54.69%，較比2021年下降約15個百分點。公司新冠疫苗產品客戶主要爲海外客戶和國內各省疾控中心，其中，2022年來自海外客戶的新冠疫苗產品銷售收入佔比較2021年下降，海外新冠疫苗產品銷售毛利率較高，其佔比下降直接導致新冠疫苗產品整體毛利率的下降；同時，公司銷售的新冠疫苗產品單價下調，導致新冠疫苗產品銷售毛利率下降。

公司流腦疫苗產品主要爲A羣C羣腦膜炎球菌多糖結合疫苗（CRM197載體）（以下簡稱“MCV2”）美奈喜^[®]和ACYW135羣腦膜炎球菌多糖結合疫苗（CRM197載體）（以下簡稱“MCV4”）曼海欣^[®]。2022年公司流腦疫苗產品銷售收入爲1.53億元，較2021年增加1.52億元，增幅爲12,848.65%，主要是由於2021年公司流腦疫苗產品銷售收入全部來自MCV2的少量銷售；2022年7月MCV4作爲國內首個獲批的四價流腦結合疫苗產品正式在國內上市銷售，公司積極進行市場推廣和導入，其銷售收入大幅上漲；2022年流腦疫苗產品毛利率爲88.18%，較比2021年增長約22個百分點，主要是由於MCV4的產品毛利率高於MCV2，2021年公司銷售的流腦疫苗產品全部爲MCV2，2022年公司銷售的流腦疫苗產品絕大多數爲MCV4，故流腦疫苗產品的毛利率上升。

（三）分庫齡列示期末原材料、在產品及庫存商品的賬面餘額、存貨跌價準備和賬面價值

分庫齡列示期末原材料、在產品及庫存商品的賬面餘額、存貨跌價準備和賬面價值詳見下表：

單位：千元

（四）結合產品銷售情況、產品有效期、庫齡、估計售價以及可變現淨值等要素，說明公司2022年存貨跌價損失大幅增長的原因和計提的合理性，對已計提跌價損失的存貨的後續處理方式

2022年國內外新冠疫苗市場環境發生較大變化，新冠疫苗接種需求大幅下降，預計未來新冠疫苗產品銷量將出現大幅下降的趨勢。根據公司對存貨未來使用和銷售情況的最佳估計，公司2022年對存貨計提存貨跌價損失約8.02億元，主要爲對新冠疫苗產品相關存貨計提的跌價準備。

公司根據未來預期接種率、預計市場覆蓋率及預期市場佔有率對未來新冠疫苗銷售情況進行合理估計，同時綜合考慮相關產品現有渠道庫存、現有庫齡及整體效期等因素，對現有產成品和在產品的缺口計劃未來生產排產。根據獲批的產品說明書，公司新冠疫苗有效期爲暫定12個月，截至2022年末，對於無法在效期內實現銷售的新冠疫苗產成品，以及預計在效期內根據排產計劃無法被生產消耗的原材料及半成品，公司預計該部分存貨未來估計售價和可變現淨值爲零，並計提跌價準備。因此，公司認爲存貨跌價準備的計提是合理的。

對於已計提跌價損失的存貨，在效期屆滿後並確定無法使用或銷售時將進行報廢處理，並覈銷相應的存貨跌價準備餘額。如在效期前被生產領用消耗或銷售，將已計提的損失轉回。

（五）結合2023年一季度存貨結構變化，說明公司當期業績同比下滑而存貨較期初持續增長的合理性

截至2023年一季度末，公司存貨結構情況如下：

單位：千元、%

在公司2023年第一季度業績呈現下滑形式下，2023年一季度末存貨賬面價值較比2022年末增加約1.1億元，其中原材料賬面價值減少1,282萬元，在產品和產成品賬面價值分別增加9,941萬元和2,398萬元，主要爲公司對疫苗產品按計劃生產排產，原材料因生產消耗而減少，同時在產品料工費的投入增加所致。

公司在產品及產成品賬面價值增加，一方面是爲應對新一輪新冠疫苗加強免疫接種需求，公司對新冠疫苗產品進行生產排產，爲及時供應進行儲備；另一方面，公司將在2023年持續對流腦疫苗產品MCV4進行市場推廣和導入，根據銷售預測，公司亦對流腦疫苗產品進行積極備貨，相關在產品和產成品在一季度均有所增加。

2、年報披露，公司計提應付退貨款2.54億元，列入其他流動負債，上年度公司未計提應付退貨款。請你公司補充披露：（1）說明本年度計提退貨款而上期未予計提的主要原因；（2）相關退貨款期後的結轉情況以及對公司的影響。

公司回覆：

（一）說明本年度計提退貨款而上期未予計提的主要原因

2021年公司未計提退貨款，主要是由於2021年新冠疫苗需求量供不應求，已銷售新冠疫苗在效期內無法實現接種而導致退貨的可能性較小，因此未計提退貨款。

2022年新冠疫苗市場供需關係發生較大變化，疫苗整體需求量呈大幅下降趨勢；2022年第四季度新冠病毒疾病流行反覆，各地疾控出於防控需要進行備貨，公司新冠疫苗產品發貨量大幅增加。隨着相關管控措施調整，公司對國內新冠的可能感染情況預估，並結合疫苗產品效期因素及對未來新冠疫苗接種情況的預期，預計於2022年第四季度售出的新冠疫苗產品面臨較大因無法在效期內實現接種而導致退貨的風險，因此基於對已銷售新冠疫苗產品在效期內可實現接種量的估計對退貨量進行合理估計並計提退貨款。

（二）相關退貨款期後的結轉情況以及對公司的影響

2023年1至3月公司共結轉退貨款0.23億元，1至4月共結轉退貨款0.62億元。確認實際退貨後，公司將衝減相應的其他流動負債餘額和應收賬款餘額。若期後實際退貨金額高於或低於計提退貨款金額，差額可能會導致對未來收入的衝減或增加。

二、關於固定資產及在建工程

3、年報披露，公司在建工程爲13.42億元，較期初增長63.46%，固定資產爲15.02億元，較期初增長30.21%，固定資產及在建工程餘額合計佔公司總資產的24.8%。其中，在建工程主要上海臨港基地、上藥康希諾疫苗生產基地以及創新疫苗產業園等項目。根據公開信息，你公司控股子公司上藥康希諾2023年一季度出現階段性停產。請你公司補充披露：（1）列示相關在建項目的預計達產時間、公司在研疫苗產品的預計上市時間，說明公司在建工程建設進度與產品研發進展是否匹配；（2）結合公司產能利用率、產品市場空間變化、在建項目產能規劃以及上藥康希諾階段性停產等情況，說明公司持續加大資本性開支的合理性，分析相關在建工程及固定資產是否出現減值跡象。

公司回覆：

（一）列示相關在建項目的預計達產時間、公司在研疫苗產品的預計上市時間，說明公司在建工程建設進度與產品研發進展是否匹配

公司在建項目主要包括康希諾上海臨港基地、上藥康希諾疫苗生產基地和創新疫苗產業園等項目。

1、康希諾上海臨港基地

康希諾上海臨港基地是公司在上海建立的mRNA技術平臺生產基地，相關生產基地在建項目主要包括M01和M02兩個車間及生產線，截至2023年3月末，M01車間施工、IOQ質量驗證及相關試生產已完成；M02車間已完成施工，目前還在系統調試中。預計M01和M02車間於2023年年中完成後續調試、驗證和試生產工作。

mRNA技術平臺不僅可以用於研發新冠疫苗，其他預防和治療型的生物產品也可運用該技術平臺開發。截至2023年3月末，康希諾（上海）生物科技有限公司的在研項目主要包括廣譜新冠mRNA疫苗、二價新冠mRNA疫苗及其他非新冠新型疫苗產品等。目前廣譜新冠mRNA疫苗已完成IIb期臨牀試驗，生產基地建設已基本完成，在建項目進度與產品研發進度基本匹配。

2、上藥康希諾疫苗生產基地

上海上藥康希諾生物製藥有限公司生產基地主要包括兩條生產線，分別爲腺病毒載體疫苗1號生產線和2號生產線，以及檢測、病毒車間等設施。兩條生產線進一步細分爲1號線原液生產線和1號線製劑生產線、2號線原液生產線和2號線製劑生產線四個部分。

自2021年重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）獲得境內外多個國家的緊急使用授權/附條件上市後，公司加大腺病毒載體產線建設力度，截至2023年3月末，上藥康希諾生產基地尚有工程土建及2號線原液生產線尚未轉固，主要是由於項目工程竣工驗收尚未全部完成；同時，2號線原液生產線尚未達到公司預期業務的使用狀態因此尚未完成轉固。目前公司腺病毒載體疫苗產品上市進度與產線建設進度基本一致。

3、天津創新疫苗產業園

天津創新產業園項目建設內容主要包括新建疫苗冷藏配送中心、質量中心、破傷風類毒素車間、細菌疫苗生產車間、創新疫苗產業化工程研究中心、甲類倉庫以及員工辦公及配套設施等。其中破傷風類毒素車間和細菌疫苗生產車間的建設主要是將用於對13價肺炎球菌多糖結合疫苗（以下簡稱“PCV13i”）、吸附無細胞百日咳、白喉和破傷風組分疫苗（以下簡稱“DTcP”）爲基礎的聯合疫苗和重組肺炎球菌蛋白疫苗（以下簡稱“PBPV”）等疫苗產品進行產業化，其餘建設項目主要爲用於倉儲、研發、質檢及辦公等用途的非生產設施。通過該項目的建設，將有利於推進公司常規疫苗產品的商業化，提升公司盈利水平。整體項目計劃將於2024年年底建設完成。

相關在研產品的進度如下：1）目前公司已完成PCV13i疫苗的III期臨牀試驗現場工作，計劃將於2023年年底前啓動Pre-NDA的相關工作；2）DTcP疫苗產品目前已完成臨牀I期試驗，預計2023年年內開展臨牀III期試驗，並加速推進DTcP爲基礎的聯合疫苗進入臨牀試驗階段；3）PBPV產品目前正在進行臨牀Ib期試驗。在研產品的上市時間受臨牀試驗進展及監管機構註冊審批等多步流程影響，較難準確預估。項目建設進度基本滿足產品研發進度需求，與產品研發進度匹配。

（二）結合公司產能利用率、產品市場空間變化、在建項目產能規劃以及上藥康希諾階段性停產等情況，說明公司持續加大資本性開支的合理性，分析相關在建工程及固定資產是否出現減值跡象

國家對疫苗生產實行嚴格准入制度，根據《中華人民共和國疫苗管理法》：“第二十四條 疫苗應當按照經覈准的生產工藝和質量控制標準進行生產和檢驗，生產全過程應當符合藥品生產質量管理規範的要求。

第五十八條 …生產工藝、生產場地、關鍵設備等發生變更的，應當進行評估、驗證，按照國務院藥品監督管理部門有關變更管理的規定備案或者報告；變更可能影響疫苗安全性、有效性和質量可控性的，應當經國務院藥品監督管理部門批准。”

因此，疫苗產品如生產工藝不同，不能共線生產，同時，即使產品應用同一技術路線，生產工藝相同，也不能隨意切換產品產能，需經嚴格的評估、驗證程序。在產品未上市階段，公司即根據市場需求、競爭格局等提前規劃相應產能，並根據產品研發及上市進度進行新產線建設，以保障未來新產品上市並商業化時，能夠充足供應市場。

公司相關在建工程及固定資產是否出現減值跡象情況如下：

1、康希諾上海臨港基地

mRNA技術平臺爲全球最新的技術熱點，且目前國內只有少數幾家企業擁有自主的mRNA技術平臺。截至2023年3月31日，康希諾上海臨港基地基建、工程設備安裝等工程進度已達約80%，產線建設已基本完成。在新冠疾病流行下，公司利用該技術平臺佈局新冠疫苗的研發驗證平臺效應，mRNA新冠疫苗的技術研發也促進了公司其他預防和治療型的生物產品的技術更新與進步。

未來康希諾上海臨港基地將成爲康希諾mRNA技術平臺的主要生產基地，除生產新冠mRNA疫苗外，不僅可支持其他預防型、治療型等新型疫苗產品的投產，同時還可承接mRNA技術的CDMO服務，因此截至2023年3月31日相關在建工程及固定資產無減值跡象。

2、上藥康希諾疫苗生產基地

上藥康希諾疫苗生產基地運用智能製造先進技術，通過射頻識別等息傳感設備與互聯網連接起來，實現疫苗生產過程中的流程自動化、條件控制智能化，採用在線自動清洗、滅菌設備，並通過自動灌裝生產線實現在線稱量，爲當前疫苗大規模生產以及在今後可能突發重大傳染病流行時，確保疫苗研發效率和生產能力提供了安全可靠保障。

截至2023年3月31日，上藥康希諾疫苗生產基地基建、工程設備安裝等工程進度已達約93%，產線建設已基本完成。上藥康希諾未來會積極利用疫苗生產基地中現有產線及生產工藝技術拓展CMO、CDMO服務，同時，除承接CMO或CDMO服務外，還可以通過產線的技術改造用於其他產品的開發和生產。爲適應新的生產要求，公司將對2號原液生產線進行調整和改造，同時對1號生產線設備進行週期性維護和調試，因此上藥康希諾在4月份進入階段性停產。預計該項目建成後，公司不僅可以承接CMO、CDMO業務還可以開發其他生物醫藥產品，因此截至2023年3月31日相關在建工程及固定資產無減值跡象。

3、天津創新疫苗產業園

創新疫苗產業園中的生產設施建設主要將用於對PCV13i、DTcP爲基礎的聯合疫苗和PBPV等疫苗產品進行產業化。

PCV13i產品具有同類產品中唯一的CRM197和TT雙載體技術，提高結合效率，可減少與其他疫苗共注射時造成的免疫抑制，具有一定競爭優勢。

DTcP產品通過基因工程的方法，在百日咳桿菌內進行特定抗原基因的敲除或拷貝數的增加，構建了百日咳基因工程菌株，分別針對三種不同菌株，研究建立了不同的發酵工藝，該技術有利於單個抗原表達，能夠實現單個目的抗原的高效表達，顯著提高了抗原產量，簡化了生產工藝和降低了生產成本。DTcP爲基礎的聯合疫苗可降低預防接種針次，提高疫苗覆蓋率和接種率，同時可以減少接種者的疼痛、疫苗管理上的困難及後續不良反應的概率，提升公司產品的市場競爭力。

PBPV是全球創新的在研肺炎疫苗，與已上市的23價肺炎球菌多糖疫苗和13價肺炎球菌多糖結合疫苗不同，並非血清型特異型疫苗，其採用基於肺炎球菌表面蛋白A（PspA，一種幾乎所有肺炎球菌表達的高度保守蛋白）的抗原，包含了四種蛋白，相較於目前上市的PPV23、PCV13，PBPV具有更高血清覆蓋率（至少98%的肺炎球菌株覆蓋率）。在高覆蓋率保護下，可以有效防止“血清型替代”的產生。同時本產品相較多糖疫苗和結合疫苗，生產工藝更爲簡便，易於放大和質量控制。

截至2023年3月31日，該項目尚在建設中，相關在建工程及固定資產無減值跡象。

三、關於在研項目

4、年報披露，2022年，公司研發投入爲7.89億元，同比下滑12%；公司A股首發募投項目之“在研疫苗研發”當年投入0.11億元。在研項目中，“新型冠狀病毒mRNA疫苗”項目投入1.3億元，佔當年研發投入的16.48%，已完成臨牀Ⅱb期試驗。非新冠疫苗在研項目中，除“PCV13i十三價肺炎結合疫苗”完成臨牀III期現場工作以外，其他項目的整體進展較招股說明書預計時間有所延緩。請你公司補充披露：（1）列示在研項目2022年投入的募集資金情況，分析募集資金投入金額與實際研發投入金額存在差異的原因；（2）列示新冠疫苗產品在國內的研發和獲批情況，結合問題1的相關分析，進一步分析開發“新型冠狀病毒mRNA疫苗”項目的考慮；（3）分析非新冠在研項目整體進展延緩對公司在建產線建設和未來經營業績的影響，說明導致上述項目進展延緩的主要原因是否持續存在，以及公司擬採取的應對措施。

公司回覆：

（一）列示在研項目2022年投入的募集資金情況，分析募集資金投入金額與實際研發投入金額存在差異的原因

在研項目2022年投入的募集資金情況如下表所示：

單位：千元

公司在研項目中，僅PCV13i項目及PBPV項目於2022年使用A股募集資金。2022年度PCV13i項目實際投入約6,515萬元，其中A股募集資金投入約1,024萬元；PBPV項目實際投入約495萬元，其中A股募集資金投入約49萬元。募集資金投入金額與實際研發投入金額存在差異原因主要爲募集資金投向爲對PCV13i III期臨牀試驗、PBPV Ia期、Ib期及II期臨牀試驗的相關投入，其餘人工成本、材料耗用等費用未使用募集資金。

（二）列示新冠疫苗產品在國內的研發和獲批情況，結合問題1的相關分析，進一步分析開發“新型冠狀病毒mRNA疫苗”項目的考慮

截至目前，國內已有15個新冠疫苗獲批附條件上市或被納入緊急使用，除此之外，另有20餘款新冠疫苗進入臨牀試驗階段。

公司腺病毒載體新冠疫苗產品克威莎^[®]已在國內獲得附條件上市批准，吸入用新冠疫苗產品克威莎^[®]霧優^[®]已作爲加強針被納入緊急使用。公司第一代廣譜新冠mRNA疫苗已完成臨牀IIb期試驗；二價新冠mRNA疫苗由公司第一代廣譜新冠mRNA疫苗和基於Omicron BA.4/5突變株的新冠mRNA疫苗組成，已於2023年4月獲得藥物臨牀試驗批件，截至本回復披露日，正在進行臨牀前準備工作。

公司針對mRNA技術平臺的佈局並非起源於新冠，自關注mRNA技術平臺至今已有多年積累。自2018年起，公司已經開始關注、佈局mRNA合成和遞送技術，並進行專利、工藝，mRNA序列設計等多方面儲備。自2019年1月開始，公司陸續申請了多項關於mRNA疫苗設計和新型遞送系統設計的專利，啓動了基於mRNA平臺技術的相關疫苗管線的研發。

公司當前建立的mRNA技術平臺，擁有自主設計、開發的序列優化軟件，可得到影響穩定性的關鍵位點及有效提高抗原表達裏的最優序列，工藝簡練，利於產業化。

隨着mRNA技術平臺的建設，公司於2022年獲批開始新型冠狀病毒mRNA疫苗的臨牀試驗研究，新冠mRNA疫苗的研發加速推進了公司mRNA技術平臺的建設，積累了mRNA技術路線產品的臨牀前研究、工藝放大、分析檢測、商業化生產的經驗與能力，有利於加快未來其他mRNA技術路線產品的開發進程。作爲一個新的技術平臺，mRNA應用領域廣泛，推進mRNA技術平臺的建立及基於mRNA平臺技術的疫苗管線的建立對於公司未來的發展具有重要的戰略意義。

（三）分析非新冠在研項目整體進展延緩對公司在建產線建設和未來經營業績的影響，說明導致上述項目進展延緩的主要原因是否持續存在，以及公司擬採取的應對措施

根據公司產線建設佈局，創新疫苗產業園將對非新冠產品進行產業化，主要包括PCV13i、PBPV和DTcP爲基礎的聯合疫苗。其中，PCV13i目前已完成III期臨牀試驗現場工作，不存在嚴重滯後於研發計劃的情形；PBPV和DTcP等其他非新冠在研項目進展有所延緩，DTcP疫苗產品目前已完成臨牀I期試驗，預計2023年開展臨牀三期試驗，並加速推進DTcP爲基礎的聯合疫苗進入臨牀試驗階段，PBPV產品正在進行臨牀Ib期試驗，以上在研產品均已進入需要相關產線支持的階段。截至目前，以上在研產品的相關產線正在建設當中，建設進度基本匹配其上市及商業化進度。

因此，公司根據在研項目的實際進展和需求推進相關產線建設。但是，由於非新冠在研項目研發進展延緩，預計將會推遲相關產品獲批上市及商業化進程，進而對公司未來盈利情況產生影響。

在新冠疾病流行期間，公司相關人員及資源優先分配至新冠疫苗產品，致使非新冠在研項目整體進展有所減緩，但隨着疾病流行防控措施的優化，公司將積極加快推進非新冠在研項目，降低目前非新冠在研項目進展延緩產生的不利影響，提高公司盈利能力。

特此公告。

康希諾生物股份公司董事會

2023年6月1日