6月1日，君實生物在上交所互動易平臺上表示，公司特瑞普利單抗（商品名：拓益）鼻咽癌適應症於美國食品藥品監督管理局（FDA）的上市申請，截至目前已經順利完成了生產基地的許可前檢查（Pre-License Inspection，PLI），公司合作伙伴Coherus正在準備特瑞普利單抗在美國商業化的相關工作。

另據路透社5月31日報道，Coherus公司（Coherus BioSciences Inc）宣佈，FDA已對特瑞普利單抗中國生產基地進行了許可前檢查，標記了三項觀察意見。Coherus公司認爲，FDA提出的觀察意見容易解決，公司計劃在6月初就向FDA遞交回應。

此前，行業媒體醫藥魔方報道，路透社的報道中還提及“FDA對三項檢查結果進行了標記，並向企業簽發了‘483表格’”。當前，這一內容已不可見。所謂“483表格”，英文表述爲“FDA Form 483”，也稱爲 “Inspectional Observations，” 是一份由FDA在進行檢查時發出的文件，通常在檢查結束時提供給被檢查的公司的管理層。

這份文件列出了檢查員在檢查過程中發現的可能違反FDA法規的相關生產條件或其他內容，例如，產品質量控制問題、設備清潔和維護問題、員工培訓和記錄保持問題等等。文件可能只包含一兩條觀察內容，也可能包含多達十幾條甚至更多的觀察內容，企業需要做出答覆。

依據Coherus公司的言論，該公司認爲這些情況容易解決，其計劃在6月初和君實生物就向FDA遞交回應。對於前述情況，君實生物在6月1日向界面新聞表示，以Coherus的發言爲主。

這也是君實生物PD-1特瑞普利單抗“出海”的最新進展。也就是，該產品的生產基地現場檢查或許即將“過關”。不過，對於最後的審批日期，君實生物表示，目前還沒有給到指引。

君實生物的特瑞普利單抗是國內首款獲批上市的國產PD-1單抗藥物。該產品已在國內獲批六項適應症。而自信達生物信迪利單抗（商品名：達伯舒）闖關FDA失利後，君實生物的特瑞普利單抗、百濟神州的替雷利珠單抗（商品名：百澤安）就成爲了出海進度靠前的PD-1產品。

但是，君實生物特瑞普利單抗的現場檢查又因爲疫情原因被一拖再拖。去年12月，美國FDA受疫情影響，無法抵達中國進行產品獲批上市前所需的現場檢查，特瑞普利單抗鼻咽癌適應症的美國商業化計劃也延緩至今。不過，今年5月初，君實生物在互動平臺上表示，FDA計劃於2023年第二季度進行現場覈查，公司已順利完成現場覈查準備工作，以便隨時接受覈查。

除了君實生物，百濟神州PD-1替雷利珠單抗也在近日有了“出海”進展。

界面新聞記者獲悉，勃林格殷格翰生物藥業（中國）有限公司已經順利通過了歐盟藥監局對一款處於註冊流程狀態的藥物的生產註冊覈查審計，它目前已經獲得歐盟生產許可。而這款藥物就是百濟神州PD-1替雷利珠單抗。這也意味着，該產品的海外上市計劃正在推進。

事實上，勃林格殷格翰是百濟神州的合作單位。它爲百濟神州PD-1替雷利珠單抗提供商業化的合同生產服務，生產單位在其中國上海的生物製藥基地。而百濟神州PD-1替雷利珠單抗也是在藥品上市許可持有人制度下的國內首個以合同生產模式申請上市的創新生物藥。2018年1月，勃林格殷格翰和百濟神州正式簽署了商業化產品長期供應協議。

此外記者還獲悉，近幾日，美國食品藥品監督管理局（FDA）對於勃林格殷格翰生物藥業（中國）有限公司的現場覈查也正在進行中，所覈查品種也正是替雷利珠單抗。從進度上看，百濟神州與君實生物幾乎是前後腳。

今年的2月24日，百濟神州宣佈，替雷利珠單抗在中國獲批第10項適應症。同日，百濟神州也提及了產品出海進度，即美國和歐盟的上市計劃正在同時進行中。

截至2月24日，FDA和歐洲藥品管理局（EMA）已受理並正審評替雷利珠單抗用於治療既往接受化療後的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌的新藥上市申請。此外，歐洲藥品管理局也受理了並正在審評替雷利珠單抗用於治療既往接受化療後的晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），以及聯合化療治療既往未經治療的晚期或轉移性NSCLC的申請。

而對於產品的審批時間點，百濟神州在5月初公佈的2023年第一季度財務和業務公告中提示，美國FDA正在審評替雷利珠單抗用於二線治療食管鱗癌的上市申請，預計將於2023年做出審評決議；歐洲藥品管理局（EMA）對替雷利珠單抗用於一線和二線治療NSCLC，以及用於二線治療ESCC上市申請的審評工作，預計將於2023年做出審評決議。

除了前述地區，替雷利珠單抗在英國、瑞士、澳大利亞、韓國、巴西、日本的上市申請的審評工作也在進行中。

當前，百濟神州的替雷利珠單抗是國內銷售成績最好的PD-1之一。2022年，它在中國市場的銷售額爲28.98億元。同一時期，君實生物特瑞普利單抗的銷售收入爲7.36億元。截至目前，國內還沒有國產PD-1獲得海外上市，而一旦某款產品率先突圍海外市場，則該領域的銷售排名也會發生變化。

依據當前君實生物和勃林格殷格翰的表態觀測，特瑞普利單抗和替雷利珠單抗的生產註冊覈查已經基本過關，產品又向海外上市目標推進一步。

而就在5月17日，恆瑞醫藥及其合作伙伴Elevar宣佈，已就卡瑞利珠單抗/甲磺酸阿帕替尼片對不可切除肝細胞癌（uHCC）的一線組合治療，向FDA提出新藥上市申請（NDA）。這也表示，恆瑞醫藥的卡瑞利珠單抗也在加緊海外上市計劃。可以預見的是，在國內市場焦灼之際，PD-1海外突圍戰的競爭也變得日益激烈。

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