近期,支原体、流感等呼吸道传染病进入高发期。同样进入流行期的还有呼吸道合胞病毒(下称RSV)。 

目前,在治疗方面,呼吸道合胞病毒还没有特效的抗病毒药物,防控主要是以对症治疗以及疫苗预防为主。那么,相关药物及疫苗研发布局几何? 

专家:无需太过恐慌

国家感染性疾病临床医学研究中心主任、深圳市第三人民医院院长卢洪洲对中新经纬表示,从该院情况来看,近期为发热患儿数量高峰,10月14日至11月22日发热患儿数量增速加快,11月就诊发热儿童患者数量为188人/天。 

在香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授金冬雁看来,家长无需太过恐慌。他表示,境外更早出现新冠疫情大海啸的国家和地区已经历过多种呼吸道传染病检出率增高的情况,但均已平安度过,并没有造成巨大的破坏。虽然今年中国国内的检出率较疫情期间检出率显著提高,但不一定高于疫情前。就肺炎支原体感染而言,大多数均无症状或仅出现自限性自愈性的疾病,不用抗生素对症治疗即可痊愈。只有3%至10%的感染者出现肺炎,但其中多数仍为轻度肺炎,愈后也良好。 

RSV感染呈上升趋势 

公司回应药物研发进展

据北京市疾控中心副主任、流行病学首席专家王全意22日介绍,从儿童医院和儿研所门诊就诊情况来看,目前肺炎支原体的流行强度已下降至儿童呼吸道传染病第四位,排名前三位的为流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒。另外,从呼吸道病原学监测结果来看,当前本市全人群呼吸道传染病报告病例数居前三的依次为:流感、鼻病毒、呼吸道合胞病毒。

近日,#合胞病毒#登上微博热搜。据新华社,近日一些医院接诊的呼吸道合胞病毒感染患儿增加,其中以5岁以下的儿童为主。 

公开资料显示,RSV感染属于自限性疾病,一般为轻症。但该病毒对于儿童、老年人,及免疫系统较弱的人仍有一定威胁。根据《儿童呼吸道合胞病毒诊断、治疗和预防专家共识》,RSV感染是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素,严重危害儿童健康。 

但从药物储备来看,公开资料显示,世界范围内尚未有针对RSV的特效抗病毒治疗药物获批。 

湖南省人民医院儿科主任医师曾赛珍接受媒体采访时表示,目前,临床上还没有针对呼吸道合胞病毒感染者的特异抗病毒药物,患儿的治疗以对症治疗为主。轻症患儿可以居家休息,但如果患儿出现持续咳嗽、呼吸急促和呼吸困难等症状,应及时就医治疗。 

中新经纬注意到,从研发布局来看,总体投入RSV治疗药物并积极推进的药企总体数量不算多。 

专注医疗健康产业的投资机构高特佳公众号上2021年发文称,RSV治疗药物开发难度较大。该篇文章称,研制安全、有效的RSV药物面临诸多问题,例如RSV亚型之间抗原易变,不同流行季节存在多种病毒亚型;目前常用的RSV感染动物模型均不能完全模拟RSV在人体内的免疫反应和致病情况,对评判药物的有效性存在一定的难度。 

目前进展最快的,是上海爱科百发的核心药品AK0529,是一种呼吸道合胞病毒(RSV)小分子抑制剂。该药物于2022年12月被国家药监局受理上市许可申请(NDA),并列入优先审评。爱科百发预计AK052于2023年获批上市,实现商业化销售。 

此外,爱科百发近期宣布,其I类抗体新药AK0610的新药临床申请(IND)已于近日获得国家药监局批准开展临床试验。AK0610是一款抗体药物,可预防婴幼儿整个流行季的RSV感染。 

5月8日,君实生物宣布,VV116获CDE批准临床,拟用于治疗呼吸道合胞病毒(RSV)感染。 

对于最新进展,君实生物的合作伙伴旺山旺水24日回应中新经纬称,氢溴酸氘瑞米德韦(VV116)是一款潜在的广谱抗病毒核苷类药物。临床前研究显示,VV116对呼吸道合胞病毒(RSV)具有显著的抑制作用,且安全性良好。目前已完成VV116 RSV适应症的I期临床研究,正在积极准备II期临床研究,旺山旺水将加快本款药物的临床研发速度,争取早日上市。 

5月8日,歌礼制药公告称,国家药监局已批准开展ASC10治疗RSV感染的IIa期临床试验。歌礼制药表示,临床前研究表明ASC10-A在体外和体内都是强效的呼吸道合胞病毒抑制剂。 

2022年12月19日,辉瑞公司与联拓生物宣布,根据已达成的战略合作协议,辉瑞公司将行使选择权获得RSV治疗候选药物sisunatovir在中国大陆、新加坡地区的开发和商业化权利。Sisunatovir是一种在研的口服融合抑制剂,旨在通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合,以阻断RSV复制。 

对于相关药企的研发进展,中新经纬多次致电辉瑞、上海爱科百发,未获接通。歌礼制药工作人员称将咨询后回电,截至发稿暂未收到回复。 

国际首款RSV疫苗上市,智飞生物代理

从疫苗来看,在今年5月之前,呼吸道合胞病毒疫苗还处于空白。 

5月初,英国药企葛兰素史克(下称GSK)宣布,其RSV疫苗AREXVY获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于60岁及以上人群预防RSV感染导致的下呼吸道疾病。 

辉瑞的呼吸道合胞病毒疫苗ABRYSVO紧随其后,获批上市。5月底,美国药企辉瑞宣布,其研发的二价呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗ABRYSVO已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,可用于预防60岁及以上人群出现由RSV引起的下呼吸道疾病。 

值得关注的是,上述两款疫苗针对的都是60岁及以上人群。在保护婴儿方面,8月,辉瑞宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)批准其二价呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗ABRYSVO,用于通过对孕龄32至36周的孕妇进行主动免疫,预防出生至6个月大的婴儿因呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病和严重下呼吸道疾病。 

2023年7月,Moderna宣布向欧洲药品管理局、瑞士药品监督管理局和澳大利亚药品管理局提交了针对60岁及以上人群的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗mRNA-1345上市许可申请,并向美国食品药品监督管理局(FDA)滚动递交mRNA-1345的生物制品许可申请。 

从这三款已上市或将上市的疫苗在中国国内研发情况来看,2023年6月,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示,GSK申报的重组呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗AREXVY获得临床试验默示许可,适用于主动免疫,以预防由呼吸道合胞病毒RSV-A和RSV-B亚型导致的60岁及以上成人的下呼吸道疾病。 

10月9日,智飞生物在《关于与GSK签署独家经销和联合推广协议的公告》中提及,协议约定葛兰素史克将优先在合作区域内任何呼吸道合胞病毒(RSV)老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴。 

何时能够引进AREXVY?中新经纬23日下午以投资者身份致电智飞生物董秘办,对方工作人员回应称,智飞生物作为GSK国内的商业化合作伙伴,这是已经在公告中明确的事情。对于AREXVY在中国的情况,他们也是从行政部门网站上查询了解,如果有相应进展的话,会第一时间公告。

但据中新经纬不完全检索,目前还没有查阅到ABRYSVO与mRNA-1345在中国开启临床试验的消息。 

另有艾棣维欣、泰诺麦博、智飞生物、艾美疫苗、石药集团、百克生物等也在布局呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗。 

除了与GSK达成代理合作外,智飞生物自己也在研究RSV疫苗。据2023年半年报披露,智飞生物的成人疫苗呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗目前处于临床前研究,预计2023年至2024年处于临床前研究。 

10月底,艾棣维欣在其微信公众号上披露,公司团队在医学预印本平台medRxiv上发表了关于呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗ADV110的II期临床数据的研究论文,展示了截至期中分析已获得的II期临床试验研究数据。安全性数据显示,不同剂量的ADV110疫苗均具有良好的安全性和耐受性。免疫原性数据显示,ADV110免疫接种后可在机体诱导产生高水平的抗体,表现出良好的免疫原性和量效关系。 

艾美疫苗自主研发的mRNA呼吸道合胞病毒RSV疫苗于今年提交临床试验申请。其在2023年中报中指出,该疫苗预计获批时间为2026年之后。

本文来自微信公众号“中新经纬”(ID:jwview),作者:王玉玲 林琬斯,36氪经授权发布。

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