本文轉自：中國科學報

在雌性哺乳動物中，X染色體一個拷貝上的基因通常是失活的。圖片來源：vchal/Shutterstock

本報訊 一項針對小鼠的研究表明，雌性哺乳動物患狼瘡等自身免疫性疾病的風險更高，這是因爲隨着年齡增長，X染色體失活的基因又會被重新激活。相關論文近日發表於《科學進展》。

法國巴黎城市大學的Céline Morey說，這一發現可能適用於包括人類在內的所有哺乳動物，並可以解釋爲什麼老年女性更容易患類風溼關節炎等疾病。

雄性哺乳動物通常有一條X染色體和一條Y染色體，而大多數雌性哺乳動物有兩條X染色體。如果兩條X染色體上的所有基因都是活躍的，那麼與男性相比，女性將獲得兩倍劑量的基因產物。

相反，在胚胎開始發育後不久，X染色體其中一個拷貝上的大部分基因都會關閉，這種現象被稱爲X失活。

Morey和同事着手研究了這一過程，並培養出一種缺乏X失活基因的小鼠。這種缺失並不能完全阻止X染色體失活——那將是致命的，但它確實削弱了其強度。

起初，這些小鼠看起來很正常。Morey說：“我們不得不等到小鼠變老，才能最終發現問題所在。”直到老年時期，這些小鼠纔出現了類似狼瘡的症狀，如脾臟腫大。

研究小組發現，隨着小鼠年齡的增長，其免疫細胞中失活的X染色體的幾個關鍵基因被重新激活。這些基因負責調節免疫系統，其中一種被稱爲TLR7，已知會影響人們患狼瘡的風險。

有人懷疑，高劑量的TLR7等基因會使擁有兩條X染色體的人對許多傳染病更有抵抗力，但也更容易患上自身免疫性疾病，這項新研究則提供了迄今爲止最有力的證據。

Morey希望這一發現可以爲類風溼關節炎等自身免疫性疾病提供更好的治療方法。與男性相比，該病在老年人和女性中更爲常見。

“如果我們確定了與之相關的基因，也許就可以設計出一些針對特定關鍵因素的治療方法。”Morey說。（李木子）

相關論文信息：

https://doi.org/10.1126/sciadv.adn6537