本文转自：中国科学报

在雌性哺乳动物中，X染色体一个拷贝上的基因通常是失活的。图片来源：vchal/Shutterstock

本报讯 一项针对小鼠的研究表明，雌性哺乳动物患狼疮等自身免疫性疾病的风险更高，这是因为随着年龄增长，X染色体失活的基因又会被重新激活。相关论文近日发表于《科学进展》。

法国巴黎城市大学的Céline Morey说，这一发现可能适用于包括人类在内的所有哺乳动物，并可以解释为什么老年女性更容易患类风湿关节炎等疾病。

雄性哺乳动物通常有一条X染色体和一条Y染色体，而大多数雌性哺乳动物有两条X染色体。如果两条X染色体上的所有基因都是活跃的，那么与男性相比，女性将获得两倍剂量的基因产物。

相反，在胚胎开始发育后不久，X染色体其中一个拷贝上的大部分基因都会关闭，这种现象被称为X失活。

Morey和同事着手研究了这一过程，并培养出一种缺乏X失活基因的小鼠。这种缺失并不能完全阻止X染色体失活——那将是致命的，但它确实削弱了其强度。

起初，这些小鼠看起来很正常。Morey说：“我们不得不等到小鼠变老，才能最终发现问题所在。”直到老年时期，这些小鼠才出现了类似狼疮的症状，如脾脏肿大。

研究小组发现，随着小鼠年龄的增长，其免疫细胞中失活的X染色体的几个关键基因被重新激活。这些基因负责调节免疫系统，其中一种被称为TLR7，已知会影响人们患狼疮的风险。

有人怀疑，高剂量的TLR7等基因会使拥有两条X染色体的人对许多传染病更有抵抗力，但也更容易患上自身免疫性疾病，这项新研究则提供了迄今为止最有力的证据。

Morey希望这一发现可以为类风湿关节炎等自身免疫性疾病提供更好的治疗方法。与男性相比，该病在老年人和女性中更为常见。

“如果我们确定了与之相关的基因，也许就可以设计出一些针对特定关键因素的治疗方法。”Morey说。（李木子）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/sciadv.adn6537