新闻网讯（通讯员 常江）7月19日，国际肿瘤学经典期刊Cancer Research在线发表了公卫学院缪小平教授课题组的研究论文“A rare missense variant in TCF7L2 associates with colorectal cancer risk by interacting with a GWAS-identified regulatory variant in the MYC enhancer”。缪小平教授为该论文的通讯作者，该学院的常江副教授，田剑波博士生、杨洋博士生、钟荣副教授和李娇元博士为并列第一作者。该论文揭示了一个与癌基因MYC具有交互交互作用的低频易感位点，为我国结直肠癌的个体化防治提供了新的线索和依据。

　　结直肠癌是我国第三常见的恶性肿瘤，其发病率在近年来仍呈现升高趋势，是严重威胁我国人民的生命健康的重大公共卫生问题。虽然近年来，通过全基因组关联研究（Genome-wide association study, GWAS）的手段，研究者已经发现了超过20个中国人群结直肠癌的易感位点。然而，这些位点均为常见变异，位于基因调控区。对于位于外显子区的低频结直肠癌易感位点，还未有系统深入的研究。

　　在本研究中，缪小平课题组通过对7301例结直肠癌病例和10122例正常对照的大规模关联研究，首次发现TCF7L2外显子区的低频变异rs138649767与结直肠癌的发病风险关联，其OR值显著高于以往GWAS发现的常见变异，达到2.08（95% CI: 1.69-2.57, P = 5.66×10-12）。缪小平教授随后对这一位点的功能开展了深入研究。根据以往研究报道，转录因子TCF7L2可以与染色体8q24区域的一个增强子结合，调控癌基因MYC的表达。本研究进一步发现，TCF7L2外显子区的低频变异rs138649767，影响了TCF7L2与8q24的增强子区域结合，并与该区域内另一个易感位点rs6983267存在交互作用，共同影响了癌基因MYC的表达和结直肠癌的发生发展。人群研究也发现，这两个易感位点之间呈现显著的基因-基因交互作用（交互作用P = 0.0002），与携带保护基因型的个体相比，同时携带两个风险基因型的个体，罹患结直肠癌的风险升高至5.11倍。