新聞網訊（通訊員 常江）7月19日，國際腫瘤學經典期刊Cancer Research在線發表了公衛學院繆小平教授課題組的研究論文“A rare missense variant in TCF7L2 associates with colorectal cancer risk by interacting with a GWAS-identified regulatory variant in the MYC enhancer”。繆小平教授爲該論文的通訊作者，該學院的常江副教授，田劍波博士生、楊洋博士生、鍾榮副教授和李嬌元博士爲並列第一作者。該論文揭示了一個與癌基因MYC具有交互交互作用的低頻易感位點，爲我國結直腸癌的個體化防治提供了新的線索和依據。

　　結直腸癌是我國第三常見的惡性腫瘤，其發病率在近年來仍呈現升高趨勢，是嚴重威脅我國人民的生命健康的重大公共衛生問題。雖然近年來，通過全基因組關聯研究（Genome-wide association study, GWAS）的手段，研究者已經發現了超過20箇中國人羣結直腸癌的易感位點。然而，這些位點均爲常見變異，位於基因調控區。對於位於外顯子區的低頻結直腸癌易感位點，還未有系統深入的研究。

　　在本研究中，繆小平課題組通過對7301例結直腸癌病例和10122例正常對照的大規模關聯研究，首次發現TCF7L2外顯子區的低頻變異rs138649767與結直腸癌的發病風險關聯，其OR值顯著高於以往GWAS發現的常見變異，達到2.08（95% CI: 1.69-2.57, P = 5.66×10-12）。繆小平教授隨後對這一位點的功能開展了深入研究。根據以往研究報道，轉錄因子TCF7L2可以與染色體8q24區域的一個增強子結合，調控癌基因MYC的表達。本研究進一步發現，TCF7L2外顯子區的低頻變異rs138649767，影響了TCF7L2與8q24的增強子區域結合，並與該區域內另一個易感位點rs6983267存在交互作用，共同影響了癌基因MYC的表達和結直腸癌的發生發展。人羣研究也發現，這兩個易感位點之間呈現顯著的基因-基因交互作用（交互作用P = 0.0002），與攜帶保護基因型的個體相比，同時攜帶兩個風險基因型的個體，罹患結直腸癌的風險升高至5.11倍。