糖尿病及糖尿病前期作为心血管危险因素且增加死亡风险是众所周知的，但大量的证据均集中在中年人群。因此，关于对老年人群的糖尿病筛查与诊断的指南推荐，大多来源于中年人群的数据。

在不同的年龄段高血糖对人体的影响不尽相同，有研究显示，在年龄相当的情况下，新发糖尿病的老年患者其微血管并发症较糖尿病长病程的老年患者更少。既往我们曾分享过的一项瑞典全民糖尿病调查研究也显示，相较于老年患病人群，诊断时越年轻的糖尿病患者其死亡风险越高（2型糖尿病诊断时越年轻，死亡率越高？）。

鉴于老年人群的特异性，尤其在糖尿病前期或新诊断糖尿病患者中，高血糖对其影响及预后目前仍然是一个空白。因此，本期我们分享一篇发表在diabetes care杂志上的研究，将探讨老年人群中不同的糖尿病状态对死亡风险的影响。

研究目的

在老年人群中评估不同的糖尿病状态对短期全因死亡和心血管死亡风险的影响。

研究方法

本研究纳入美国社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究中第5次随访（2011-2013）时的66-90岁老年人，共纳入5791例受试者进行分析。

糖尿病状态根据2019年ADA指南标准进行诊断，将受试者分为以下4类：

糖尿病前期：HbA1c介于5.7-6.4%且既往没有糖尿病病史；

新诊断糖尿病：HbA1c≥6.5%，诊断糖尿病＜1年或使用降糖药物＜1年；

短病程糖尿病：糖尿病病程≥1年但＜10年；

长病程糖尿病：糖尿病病程≥10年。

研究结局为全因死亡率和心血管死亡率。

研究结果

基线特征：

受试者平均年龄为75.5岁，58%为女性，24%患有心血管疾病（CVD）。

相较于血糖正常的受试者，糖尿病患者未控制的高血压比例更高，估计的肾小球滤过率（eGFR）更低，CVD患病率更高，并且服用更多的药物。

相较于短病程患者，长病程糖尿病患者其胰岛素使用比例更高。

全因死亡率和心血管死亡率：

中位随访时间为5.6年，共观察到849例死亡，254例为心血管死亡。

全因死亡率：非糖尿病者的全因死亡率为21.2/1000人年，糖尿病前期为23.7/1000人年，新诊断糖尿病患者为33.8/1000人年，短病程糖尿病患者为29.6/1000人年，长病程为48.6/1000人年（表1）。

心血管死亡率：非糖尿病者的心血管死亡率为5.8/1000人年，糖尿病前期为6.6/1000人年，新诊断糖尿病患者为11.5/1000人年，短病程糖尿病患者为8.2/1000人年，长病程为17.3/1000人年（表1）。

表1：与糖尿病状态相关的全因死亡率和心血管死亡率及其5年累积发生率

校正后的全因死亡和心血管死亡风险：

在校正了相关的心血管危险因素后，相较于非糖尿病者（表2）：

糖尿病前期（HR=1.01, 95%CI 0.84-1.22）和新诊断糖尿病患者（HR=1.31, 95%CI 0.94-1.82）的全因死亡风险并没有显著升高；

短病程（HR=1.26, 95%CI 1.01-1.57）或长病程患者（HR=1.71, 95%CI 1.40-2.10）均可看到其全因死亡风险显著升高。

表2：糖尿病状态及其他基线心血管危险因素对全因死亡风险（HR）的影响

在校正了相关的心血管危险因素后，相较于非糖尿病者（表3）：

糖尿病前期（HR=1.00, 95%CI 0.70-1.43）、新诊断糖尿病患者（HR=1.35, 95%CI 0.74-2.49）及短病程糖尿病患者（HR=1.09, 95%CI 0.72-1.66）的心血管死亡风险并没有显著升高；

长病程患者（HR=1.72, 95%CI 1.18-2.51）的心血管死亡风险显著升高。

表3：糖尿病状态及其他基线心血管危险因素对心血管死亡风险（HR）的影响

糖尿病病程与死亡风险的相关性：

将糖尿病病程作为连续变量观察受试者的死亡风险，在校正了相关的心血管危险因素后可看到，相较于非糖尿病者，糖尿病患者随着病程的增加，其全因死亡风险和心血管死亡风险也随之增加（图1）。

图1：糖尿病病程与全因死亡风险及心血管死亡风险的相关性

研究结论

对于老年人群，在中位随访时间5.6年中，长病程糖尿病与短期死亡率呈显著且独立的相关性；而糖尿病前期人群则具有相对较低的死亡风险。

从上述研究可看到，高血糖对短期（中位随访时间5.6年）死亡率影响仅集中在长病程的糖尿病患者中。而对于糖尿病前期和新诊断糖尿病患者而言，其死亡风险与非糖尿病人群相当。这一研究给我们2点启示：

1. 上述结论凸显了高血糖对人体的影响具有时间依赖性——长期慢性高血糖会增加微血管并发症，如视网膜病变和肾脏病变，这些器官的病变会使死亡风险进一步增加。

2. 对于处于糖尿病前期的老年人群，考虑到降糖药物带来的低血糖风险，生活方式干预也许较药物治疗更为适合；而对于预期寿命较短的新发糖尿病人群，可考虑给予宽松的降糖治疗。

参考文献：Diabetes Care. 2019 Nov 27. pii: dc191221.

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