糖尿病及糖尿病前期作爲心血管危險因素且增加死亡風險是衆所周知的，但大量的證據均集中在中年人羣。因此，關於對老年人羣的糖尿病篩查與診斷的指南推薦，大多來源於中年人羣的數據。

在不同的年齡段高血糖對人體的影響不盡相同，有研究顯示，在年齡相當的情況下，新發糖尿病的老年患者其微血管併發症較糖尿病長病程的老年患者更少。既往我們曾分享過的一項瑞典全民糖尿病調查研究也顯示，相較於老年患病人羣，診斷時越年輕的糖尿病患者其死亡風險越高（2型糖尿病診斷時越年輕，死亡率越高？）。

鑑於老年人羣的特異性，尤其在糖尿病前期或新診斷糖尿病患者中，高血糖對其影響及預後目前仍然是一個空白。因此，本期我們分享一篇發表在diabetes care雜誌上的研究，將探討老年人羣中不同的糖尿病狀態對死亡風險的影響。

研究目的

在老年人羣中評估不同的糖尿病狀態對短期全因死亡和心血管死亡風險的影響。

研究方法

本研究納入美國社區動脈粥樣硬化風險（ARIC）研究中第5次隨訪（2011-2013）時的66-90歲老年人，共納入5791例受試者進行分析。

糖尿病狀態根據2019年ADA指南標準進行診斷，將受試者分爲以下4類：

糖尿病前期：HbA1c介於5.7-6.4%且既往沒有糖尿病病史；

新診斷糖尿病：HbA1c≥6.5%，診斷糖尿病＜1年或使用降糖藥物＜1年；

短病程糖尿病：糖尿病病程≥1年但＜10年；

長病程糖尿病：糖尿病病程≥10年。

研究結局爲全因死亡率和心血管死亡率。

研究結果

基線特徵：

受試者平均年齡爲75.5歲，58%爲女性，24%患有心血管疾病（CVD）。

相較於血糖正常的受試者，糖尿病患者未控制的高血壓比例更高，估計的腎小球濾過率（eGFR）更低，CVD患病率更高，並且服用更多的藥物。

相較於短病程患者，長病程糖尿病患者其胰島素使用比例更高。

全因死亡率和心血管死亡率：

中位隨訪時間爲5.6年，共觀察到849例死亡，254例爲心血管死亡。

全因死亡率：非糖尿病者的全因死亡率爲21.2/1000人年，糖尿病前期爲23.7/1000人年，新診斷糖尿病患者爲33.8/1000人年，短病程糖尿病患者爲29.6/1000人年，長病程爲48.6/1000人年（表1）。

心血管死亡率：非糖尿病者的心血管死亡率爲5.8/1000人年，糖尿病前期爲6.6/1000人年，新診斷糖尿病患者爲11.5/1000人年，短病程糖尿病患者爲8.2/1000人年，長病程爲17.3/1000人年（表1）。

表1：與糖尿病狀態相關的全因死亡率和心血管死亡率及其5年累積發生率

校正後的全因死亡和心血管死亡風險：

在校正了相關的心血管危險因素後，相較於非糖尿病者（表2）：

糖尿病前期（HR=1.01, 95%CI 0.84-1.22）和新診斷糖尿病患者（HR=1.31, 95%CI 0.94-1.82）的全因死亡風險並沒有顯著升高；

短病程（HR=1.26, 95%CI 1.01-1.57）或長病程患者（HR=1.71, 95%CI 1.40-2.10）均可看到其全因死亡風險顯著升高。

表2：糖尿病狀態及其他基線心血管危險因素對全因死亡風險（HR）的影響

在校正了相關的心血管危險因素後，相較於非糖尿病者（表3）：

糖尿病前期（HR=1.00, 95%CI 0.70-1.43）、新診斷糖尿病患者（HR=1.35, 95%CI 0.74-2.49）及短病程糖尿病患者（HR=1.09, 95%CI 0.72-1.66）的心血管死亡風險並沒有顯著升高；

長病程患者（HR=1.72, 95%CI 1.18-2.51）的心血管死亡風險顯著升高。

表3：糖尿病狀態及其他基線心血管危險因素對心血管死亡風險（HR）的影響

糖尿病病程與死亡風險的相關性：

將糖尿病病程作爲連續變量觀察受試者的死亡風險，在校正了相關的心血管危險因素後可看到，相較於非糖尿病者，糖尿病患者隨着病程的增加，其全因死亡風險和心血管死亡風險也隨之增加（圖1）。

圖1：糖尿病病程與全因死亡風險及心血管死亡風險的相關性

研究結論

對於老年人羣，在中位隨訪時間5.6年中，長病程糖尿病與短期死亡率呈顯著且獨立的相關性；而糖尿病前期人羣則具有相對較低的死亡風險。

從上述研究可看到，高血糖對短期（中位隨訪時間5.6年）死亡率影響僅集中在長病程的糖尿病患者中。而對於糖尿病前期和新診斷糖尿病患者而言，其死亡風險與非糖尿病人羣相當。這一研究給我們2點啓示：

1. 上述結論凸顯了高血糖對人體的影響具有時間依賴性——長期慢性高血糖會增加微血管併發症，如視網膜病變和腎臟病變，這些器官的病變會使死亡風險進一步增加。

2. 對於處於糖尿病前期的老年人羣，考慮到降糖藥物帶來的低血糖風險，生活方式干預也許較藥物治療更爲適合；而對於預期壽命較短的新發糖尿病人羣，可考慮給予寬鬆的降糖治療。

參考文獻：Diabetes Care. 2019 Nov 27. pii: dc191221.

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