摘要：为了深入了解这些片段发挥的作用，科研人员研究了这些整合的HBV-DNA片段是否编码T细胞识别的表位，以及它们在肝细胞癌中的存在是否可用于选择HBV特异性T细胞受体(TCRs)进行免疫治疗。整合的HBV-DNA片段在肝细胞癌中的存在是否可用于选择HBV特异性T细胞受体(TCRs)进行免疫治疗。

整合的HBV-DNA片段在肝细胞癌中的存在是否可用于选择HBV特异性T细胞受体(TCRs)进行免疫治疗？

导语

作者： Ninghan Yang

来源： 医学论坛网消化肝病编译整理

肝细胞癌(HCC)常与乙型肝炎病毒(HBV)感染有关。大多数与HBV相关的肝癌细胞含有HBV- DNA片段，这些片段不能编码整个HBV抗原。为了深入了解这些片段发挥的作用，科研人员研究了这些整合的HBV-DNA片段是否编码T细胞识别的表位，以及它们在肝细胞癌中的存在是否可用于选择HBV特异性T细胞受体(TCRs)进行免疫治疗。

具体来讲，研究人员基于免疫组织化学方法，通过实时聚合酶链反应、测序和纳米串方法分析HBV抗原阴性的HCC细胞中是否存在HBV信使RNA (mRNA)。他们测试了HBV mRNA阳性的HCC细胞产生表位的能力，这些表位是通过HBV特异性T细胞和类TCR抗体被T细胞识别的。然后他们又分析了2例肝移植术后肝癌复发患者原发性肝癌的HBV基因表达谱和转移情况。利用HBV-转录谱，研究者选择了一个TCRs文库，该文库以前的特征是来自自我限制HBV感染的患者，TCR特异性的HBV表位编码的检测HBV mRNA。采用自体T细胞工程技术，将选定的TCRs通过mRNA电穿孔的方式表达到细胞中，并将这些TCR T细胞过继性地转移给患者，每周数量递增(1×104-10×106 TCR+ T细胞/kg)，共112天或1年。研究者监测患者的肝功能、血清细胞因子水平和标准血液参数。根据血清甲胎蛋白水平和转移瘤的计算机断层扫描评估抗肿瘤效果。

经过研究，科研人员发现，不表达完整HBV抗原的HCC细胞含有短HBV mRNA，其编码被HBV特异性T细胞识别并激活HBV特异性T细胞的表位。对2例无明显不良反应的患者进行自体T细胞表达试验，表达HBV-DNA表位特异性的TCRs。 细胞在1年内不影响肝功能。这些细胞在一年内不会影响肝功能。在1例患者中，6个肺转移瘤中有5个在T细胞治疗的1年内体积减小。

因此，研究者得出结论，HCC细胞包含整合HBV-DNA的短片段，该片段编码被T细胞识别并激活的表位。这些细胞的HBV转录组可用于设计用于个性化免疫治疗的T细胞。该方法可用于治疗更广泛的HBV相关性HCC患者。

文献来源：

May 2019 Volume 156, Issue 6, Pages 1862–1876.e9 Gastroenterology