摘要：爲了深入瞭解這些片段發揮的作用，科研人員研究了這些整合的HBV-DNA片段是否編碼T細胞識別的表位，以及它們在肝細胞癌中的存在是否可用於選擇HBV特異性T細胞受體(TCRs)進行免疫治療。整合的HBV-DNA片段在肝細胞癌中的存在是否可用於選擇HBV特異性T細胞受體(TCRs)進行免疫治療。

整合的HBV-DNA片段在肝細胞癌中的存在是否可用於選擇HBV特異性T細胞受體(TCRs)進行免疫治療？

導語

作者： Ninghan Yang

來源： 醫學論壇網消化肝病編譯整理

肝細胞癌(HCC)常與乙型肝炎病毒(HBV)感染有關。大多數與HBV相關的肝癌細胞含有HBV- DNA片段，這些片段不能編碼整個HBV抗原。爲了深入瞭解這些片段發揮的作用，科研人員研究了這些整合的HBV-DNA片段是否編碼T細胞識別的表位，以及它們在肝細胞癌中的存在是否可用於選擇HBV特異性T細胞受體(TCRs)進行免疫治療。

具體來講，研究人員基於免疫組織化學方法，通過實時聚合酶鏈反應、測序和納米串方法分析HBV抗原陰性的HCC細胞中是否存在HBV信使RNA (mRNA)。他們測試了HBV mRNA陽性的HCC細胞產生表位的能力，這些表位是通過HBV特異性T細胞和類TCR抗體被T細胞識別的。然後他們又分析了2例肝移植術後肝癌復發患者原發性肝癌的HBV基因表達譜和轉移情況。利用HBV-轉錄譜，研究者選擇了一個TCRs文庫，該文庫以前的特徵是來自自我限制HBV感染的患者，TCR特異性的HBV表位編碼的檢測HBV mRNA。採用自體T細胞工程技術，將選定的TCRs通過mRNA電穿孔的方式表達到細胞中，並將這些TCR T細胞過繼性地轉移給患者，每週數量遞增(1×104-10×106 TCR+ T細胞/kg)，共112天或1年。研究者監測患者的肝功能、血清細胞因子水平和標準血液參數。根據血清甲胎蛋白水平和轉移瘤的計算機斷層掃描評估抗腫瘤效果。

經過研究，科研人員發現，不表達完整HBV抗原的HCC細胞含有短HBV mRNA，其編碼被HBV特異性T細胞識別並激活HBV特異性T細胞的表位。對2例無明顯不良反應的患者進行自體T細胞表達試驗，表達HBV-DNA表位特異性的TCRs。 細胞在1年內不影響肝功能。這些細胞在一年內不會影響肝功能。在1例患者中，6個肺轉移瘤中有5個在T細胞治療的1年內體積減小。

因此，研究者得出結論，HCC細胞包含整合HBV-DNA的短片段，該片段編碼被T細胞識別並激活的表位。這些細胞的HBV轉錄組可用於設計用於個性化免疫治療的T細胞。該方法可用於治療更廣泛的HBV相關性HCC患者。

文獻來源：

May 2019 Volume 156, Issue 6, Pages 1862–1876.e9 Gastroenterology