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衰老会诱导心脏发生结构性和功能性改变，伴随细胞外基质蛋白沉积增加，其中包括骨桥蛋白（OPN），促进间质纤维化。虽然OPN参与多种病理过程，但是在心肌衰老过程中发挥的作用还不明确。在最近一项发表在国际学术期刊Circulation上的研究中来自法国的科学家对这一问题进行了研究。

研究人员对2月龄和14月龄的OPN缺失小鼠和对照小鼠进行了心脏结构、功能、组织学特征和关键分子标志物的检测，还用基于Luminex的检测方法筛选了血浆样本中除OPN之外的其他细胞因子/脂肪因子的变化。研究人员还通过手术移除了衰老野生型小鼠的内脏脂肪组织或者用针对OPN的小分子抑制剂Agelastatin进行处理，再进行类似的检测。在体外实验中，用衰老的野生型小鼠和OPN敲除小鼠的血浆处理野生型小鼠的原代成纤维细胞，然后检测衰老指标以及成纤维细胞激活标志物。

研究结果显示野生型小鼠随衰老过程血浆中OPN水平也会增加，内脏脂肪组织中表现出最强的OPN表达，但心肌中并不表达OPN。研究人员发现移除衰老野生型小鼠的内脏脂肪组织能够恢复心脏功能，减弱心肌纤维化，OPN和TGFβ水平发生了显著下降。因此OPN的缺失能够帮助对抗衰老相关的心脏纤维化和功能失调。

有趣的是，在移除了内脏脂肪组织的小鼠和OPN敲除小鼠体内，心脏成纤维细胞发生了很强的衰老。将衰老OPN敲除小鼠的血浆添加到培养的原代心脏成纤维细胞中也可以诱导细胞衰老并抑制其激活。最后，用OPN小分子抑制剂Agelastatin A处理衰老小鼠能够完全逆转衰老相关的心肌纤维化和心脏功能失调。

综上所述，该研究发现衰老的内脏脂肪组织是OPN的主要来源，通过一些促纤维化分泌因子的作用改变心脏结构和功能。通过移除内脏脂肪组织或敲除，清除OPN能够挽救心脏功能诱导成纤维细胞衰老。这项工作揭示了OPN在心肌衰老过程中的作用，提出OPN是治疗心肌衰老的一个潜在新靶点。

原始出处：

Daigo Sawaki, et al.Visceral Adipose Tissue Drives Cardiac Aging Through Modulation of Fibroblast Senescence by Osteopontin Production.Circulation. 2018;CIRCULATIONAHA.117.031358