高血脂的患者经常为自己该吃哪一种降脂药而担心,很多人对降脂药物都不清楚。血脂异常该如何选择药物?常见的药物都有哪些?

1.他汀类【三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原抑制剂】

他汀类是目前临床上使用最广泛的调脂药物。可以显著降低胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,也降低甘油三酯和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇,此外他汀类还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等作用,这些作用可能与冠心病事件减少有关。

常见的他汀类药物有:

  • 洛伐他汀,该药副作用很少见,偶有腹痛、腹泻、便秘、肌肉痉挛、疲乏无力、皮疹和视力模糊等。可有肝功能异常,肌酸激酶(CK)升高。偶尔出现肌病临床表现病伴显著的肌酸激酶升高(超过正常值10倍)。
  • 辛伐他汀,辛伐他汀的不良反应少见,包括便秘、腹痛、消化不良、腹胀和恶心。辛伐他汀引起肝脏受损并不常见,主要表现为血清转氨酶轻度升高。
  • 普伐他汀,主要不良反应表现为肝脏转氨酶升高,且与药物剂量有关,但至今尚未见本药所致的长久性肝损害的报道。
  • 氟伐他汀,又名来适可。氟伐他汀引起的副作用通常较轻且短暂,包括头疼、消化不良、腹泻、腹疼、恶心、失眠。
  • 阿托伐他汀,阿托伐他汀的耐受性好,不良反应的发生与药物剂量无明显相关性。约0.7%服药者出现持续性转氨酶升高超过正常3倍以上,多发生在治疗后16周内,偶有肌病发生。

各种他汀类药物调脂疗效比较

他汀类药物各自的降脂效果和防治冠心病的作用可能有所不同,但在某种剂量范围内,他汀类药降低总胆固醇、LDL-C和甘油三脂以及升高HDL-C的疗效具有可比性(如下表)。同时,也发现他汀类药物降低总胆固醇和LDL-C的作用虽与药剂量有相关性,但并非呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大一倍时,其降低总胆固醇的幅度仅增加5%,降低LDL-C的幅度增加7%。

2.胆酸螯合剂

胆酸螯合剂也称为胆酸隔置剂,这类药物可使血浆总胆固醇(TC)水平降低15%-20%,使LDL-C降低20%-25%,但对于甘油三酯(TG)无降低作用甚微或稍有升高,所以仅适用于单纯高胆固醇血症,或者与其他药物合用治疗混合型高脂血症。

常见的胆酸螯合剂有:

  • 考来烯胺(消胆胺),该药主要的缺点是含有异味,常引起消化道不良反应,如恶心、厌食、便秘,大剂量时可致脂肪痢。
  • 考来替泊(降胆宁),该药与烟酸长期联合应用的效果良好。不良反应与考来烯胺相似。

3. 烟酸及其衍生物

烟酸及其衍生物属于B族维生素,当用量超过作为维生素作用的剂量时,会有明显的降脂作用。烟酸的降脂作用机制尚不十分明确,可与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中极低密度脂蛋白(VLDL)合成和分泌有关。烟酸的适用范围较广,可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症及I型高脂蛋白血症以外的任何类型的高脂血症。

常见烟酸类药物有:

  • 烟酸,该药可防止冠脉病变的进展,促使已有的冠脉病变逆转,降低冠心病事件的发生率。该药常见的不良反应为面红、皮肤瘙痒及胃部不适。
  • 阿昔莫司,常见不良反应与烟酸基本相同,但发生率较低。服药后部分患者可能会出现脸部潮红、皮肤瘙痒;胃部灼热感、上腹部不适以及轻微头痛。

4.贝特类(苯氧芳酸类)

贝特类能增强脂蛋白脂酶的活性,加速极低密度脂蛋白(VLDL)分解代谢,并能抑制肝脏中低密度脂蛋白的合成和分解。其适应症为高甘油三酯症或者以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。

常见贝特类药物有:

  • 氯贝特,由于早年WHO试验提示服用该药物者非心血管疾病的死亡危险增加,因而影响该药在临床上的广泛应用。
  • 非诺贝特,长期应用贝特类药物可能诱发类似I型自身免疫性慢性肝炎,停药后可逐渐恢复微粒型非诺贝特可引起谷草转氨酶与谷丙转氨酶的轻度升高,偶尔也可引起肌病。
  • 苯扎贝特,缓释长效制剂商品名为脂康平。
  • 吉非贝齐,其降低总胆固醇的效果很弱。

5.其他降脂药物

其他降脂药物还包括弹性酶、普罗布考、泛硫乙胺、鱼油制剂等。这些药物的作用机制均不明确。

  • 弹性酶由于其作用较弱,所以单独使用仅适用于轻度高胆固醇血症,几乎无不良反应。
  • 普罗布考,主要适用于高胆固醇血症,尤其是纯合子型家族性高胆固醇血症。常见副作用包括恶心、腹泻、消化不良等,也可能引起嗜酸性粒细胞增多,血浆尿酸浓度增高;最严重的副作用是引起Q-T间期延长。有室性心律失常或Q-T间期延长者禁用。
  • 泛硫乙胺,该药副作用少而轻。
  • 鱼油制剂,常见副作用为鱼腥味所致的恶心,一般难以长期坚持服用,服药后2%~3%的患者会出现消化道症状如恶心、消化不良、腹胀、便秘,少数人会出现转氨酶或肌酸激酶轻度升高,很少有引起肌病的报道。

降脂药物在临床上的应用:

目前降脂药物的使用主要根据患者高脂血症的表型选择,常分为单纯性高胆固醇血症、单纯性高甘油三酯血症、混合型高脂血症。

对于严重的高脂血症患者,单用一种调脂药,可能难以达到理想的效果,这时医生可能会采取联合用药。简单来说,只要不是同一类调脂药物,均可考虑联合用药。而临床上常采用联合用药是:

(1)对于严重高胆固醇血症,若单种药物的作用不理想,可采用他汀类+胆酸螯合剂+烟酸或+贝特类。

(2)对于重度高甘油三酯血症者,可采用贝特类+鱼油。

血脂异常的患者治疗一般需要长期坚持,方可获得明显的临床益处。服药期间应定期随诊,在开始药物治疗后4~6周内,应复查血浆胆固醇、甘油三酯和HDL-C,根据血脂改变而调整用药。长期连续用药时,应该每3~6个月复查血脂,并且同时测肝功能和测肌酸激酶。

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