抑鬱障礙是一種常見的心境障礙,可由各種原因引起,以顯著而持久的心境低落爲主要臨牀特徵,且心境低落與其處境不相稱。臨牀表現可以從悶悶不樂到悲痛欲絕,甚至發生木僵;部分病例有明顯的焦慮和運動性激越;嚴重者可出現幻覺、妄想等精神病性症狀。多數病例有反覆發作的傾向,每次發作大多數可以緩解,部分有殘留症狀或轉爲慢性。

抑鬱障礙主要包括:抑鬱症、惡劣心境、腦或軀體疾病患者伴發抑鬱等。該病具有高發病、高復發、高致殘的特點,所帶來的後果就是沉重的經濟負擔。

抑鬱症狀往往未引起患者、家屬及醫生的重視,大多數軀體疾病伴發的抑鬱也易被忽視,而抑鬱症引發的自殺自傷和藥物、酒精依賴問題等的治療和干預率則更低。及時恰當的治療能提高抑鬱症的臨牀治癒率。

臨牀表現

抑鬱發作臨牀以心境低落、思維遲緩、認知功能損害、意志活動減退和軀體症狀爲主。

1.心境低落是患者的核心症狀。主要表現爲顯著而持久的情感低落,抑鬱悲觀。患者大多數時候憂心忡忡、鬱鬱寡歡、愁眉苦臉、長吁短嘆,部分患者可伴有焦慮、激越症狀。典型病例抑鬱心境具有晨重夜輕節律改變的特點,即情緒低落在早晨較爲嚴重,而傍晚時可有所減輕。

2.思維遲緩患者思維聯想速度緩慢,反應遲鈍,思路閉塞。臨牀上可見主動言語減少,語速明顯減慢,聲音低沉,對答困難,嚴重者交流無法順利進行。

3.認知功能損害主要表現爲近事記憶力下降,注意力障礙,警覺性增高,抽象思維能力差,學習困難,語言流暢性差,空間知覺、眼手協調及思維靈活性等能力減退。認知功能損害導致患者社會功能障礙,而且影響患者遠期預後。

4.意志活動減退患者意志活動呈顯著持久地抑制。表現爲行爲緩慢,生活被動、疏懶,不想做事,不願和周圍人接觸交往。常閉門獨居、疏遠親友、迴避社交。嚴重時連喫、喝、個人衛生都不顧,甚至發展爲不語、不動、不食,可達木僵狀態。嚴重的患者常伴有消極自殺的觀念或行爲。

5.軀體症狀主要有睡眠障礙、乏力、食慾減退、體重下降、便祕、身體任何部位的疼痛、性慾減退、陽痿、閉經等。軀體不適的主訴可涉及各臟器,自主神經功能失調的症狀也較常見。睡眠障礙以入睡困難最爲多見,而以早醒最具有特徵性。

治療

抑鬱症的治療目標:提高抑鬱症的臨牀治癒率,最大限度減少病殘率和自殺率,提髙生存質量,恢復社會功能,預防復發。

藥物治療

國外抑鬱症藥物治療規範,一般推薦SSRIs、SNRIs及NaSSA作爲一線藥物。

1.三環類抗抑鬱藥

三環類抗抑鬱藥是第一代環類抗抑鬱藥,包括丙米嗪、阿米替林、多塞平等。

機制:該類藥物屬於非選擇性單胺攝取抑制劑,主要阻斷NE和5-HT 遞質的再攝取,從而使突觸間隙的遞質濃度增高,促進突觸傳遞功能而發揮抗抑鬱作用。不良反應較多,有抗膽鹼能、心血管和鎮靜等不良反應,常見的有口乾、便祕、視力模糊、排尿困難、心動過速、直立性低血壓、心率改變和嗜睡等。可誘發躁狂發作。

2.單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)如苯乙肼、環苯丙胺等。由於會引起肝實質損害,且與富含酪胺的食物(奶酪、酵母、雞肝、酒類等)合用時可發生高血壓危象,目前已極少使用。新型的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺是一種可逆性、選擇性單胺氧化酶A 抑制劑,克服了非選擇性、非可逆性MAOIs 的髙血壓危象、肝毒性及直立性低血壓等不良反應的缺點,適用於各類抑鬱發作,包括非典型抑鬱、惡劣心境、老年抑鬱。

3.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑

SSRIs 類藥物具有抗抑鬱和焦慮的雙重作用,目前臨牀應用的有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭及艾司西酞普蘭等。可用於各種抑鬱症,包括輕至重度抑鬱症,雙向情感性精神障礙抑鬱相等。如果選擇首選此類藥物。常見的不良反應有噁心、嘔吐、厭食、便祕、腹瀉、口乾、震顫、失眠、焦慮及性功能障礙,偶爾出現皮疹。少數患者能誘發躁狂。不能與MAOIs 合用。

4.5-HT 與NE 再攝取抑制劑

SNRls 代表藥物爲文拉法辛和度洛西汀。SNRIs 可同時抑制5-HT 和NE 的再攝取,而對腎上腺素能受體、膽鹼能受體和組胺受體無親和力。不良反應也相應增加,如引起血壓增高。主要用於抑鬱症和廣泛性焦慮症,対SSRI 無效的嚴重抑鬱症患者也有效。SNRIs 均可誘發躁狂發作,不能與MAOIs 合用。

5.去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑鬱藥

代表性藥物爲米氮平。特異性阻斷突觸後膜的5 - HT2和5- HT3 受體,故較少發生與5 - HT 相關的不良反應,如焦慮、失眠、噁心、嘔吐、頭痛和性功能障礙。此外,米氮平還能減少快動眼( REM)睡眠,延長REM 睡眠潛伏期,改善深睡眠。因此,米氮平適用於各種抑鬱症的急性期及維持期治療,特別是治療伴有睡眠障礙或焦慮障礙的抑鬱症、伴有焦慮激越或焦慮軀體化的抑鬱症患者。最常見的不良反應是體重增加,偶見直立性低血壓。

6.其他藥物

(1)貫葉金絲桃提取物是從草藥(貫葉金絲桃,聖約翰草)中提取的一種天然藥物。

(2)曲唑酮作用機制是抑制5-HT和NE的再攝取。適用於各種輕、中度抑鬱發作,重度抑鬱效果稍遜。常見不良反應包括頭疼、鎮靜、直立性低血壓、口乾、噁心、嘔吐、無力,少數可能引起陰莖異常勃起。該藥可加強和降壓藥聯用,和其他5-HT能藥聯用可能引中樞抑制劑(包括酒精)的抑制作用,也不宜起5-HT綜合徵,禁與MAOIs聯用。

非藥物治療

1.醫患關係

建立良好的醫患關係是治療抑鬱症的第一步,耐心傾聽,接受患者的症狀和主訴,而不是簡單地給予鼓勵。

2.解釋病情

向患者解釋抑鬱如何造成各種軀體症狀和不適,抑鬱症的普遍性和可治性,治療方式的選擇和預後。

3.選擇治療方式

根據患者病情和意願綜合考慮。常用的治療方法包括藥物治療、心理治療、藥物與心理聯合治療等。

4.心理治療

用於有心理治療意願的輕-中度抑鬱患者,或與藥物治療合用。常用方法:認知—行爲療法,人際關係治療,問題解決法。

5.電休克治療

對於重度或精神病性抑鬱,有嚴重消極自殺企圖的患者及使用抗抑鬱藥治療無效的抑鬱症患者可採用電休克治療。見效快、療效好。電休克治療後仍需用藥物維持治療。

6.體育療法

有氧運動可以改善情緒、減輕焦慮,增進飲食、睡眠、性興趣、性功能和自尊,改善抑鬱狀態,提升患者的自尊心,改善記憶和判斷力。

合理應用與藥學監護

(1)抗抑鬱藥物是當前治療各種抑鬱症的主要藥物。

(2)診斷要確切。

(3)劑量逐步遞增,儘可能採用最小有效劑量,使不良反應減至最小,以提高服藥依從性。小劑量療效不佳時,根據不良反應和耐受情況,增至足量(藥物有效劑量的上限)和足夠長的療程(>4~6周);如仍無效,可考慮換藥,改用同類其他藥物或作用機制不同的另一類藥物。應注意氟西汀需停藥5周才能換用MAOIs,其他SSRIs需停藥2周再換用MAOIs。MAOIs停2周後才能換用SSRIs。

(4)應儘可能單一用藥,應足量、足療程治療;一般不主張聯用兩種以上抗抑鬱藥。

(5)對抑鬱症應實施全程治療,急性期治療至少3個月;復發病例在鞏固期後視復發次數和頻度還應進行1~5年的維持期治療。

(6)藥物治療前向患者及家人闡明藥物性質、作用和可能發生的不良反應及對策,爭取他們的主動配合,能遵醫矚按時按量服藥;治療期間密切觀察病情變化和不良反應並及時處理;積極治療與抑鬱共病的焦慮障礙、軀體疾病、物質依賴等。

(7)各種抗抑鬱藥均不宜與MAOIs類藥物聯合使用。

(8)5-羥色胺綜合徵主要發生在SSRIs與單胺氧化酶抑制劑合用時,由於SSRIs抑制5-HT再攝取,單胺氧化酶抑制劑抑制5-HT降解,兩者對5-HT系統具有激動作用,合用可出現腹痛、腹瀉、出汗、發熱、心動過速、血壓升高、意識改變(瞻妄)、肌陣攣、動作增多、激惹、敵對和情緒改變;嚴重者可導致高熱、休克、甚至死亡。

(9)大多數抗抑鬱藥通過肝臟細胞色素P450酶降解代謝。

(10)SSRI可通過乳汁分泌而影響嬰兒,對妊娠或準備懷孕的婦女及哺乳期婦女慎用;對重度腎功能不全患者慎用。

(11)SSRIs停藥後出現戒斷症狀順序依次爲:氟伏沙明和帕羅西汀>西酞普蘭>舍曲林>氟西汀。藥物使用時間越長,藥物的半衰期越短,越容易發生戒斷反應;戒斷反應常被誤判爲症狀復發,適當放慢減藥速度可以減少戒斷反應。

抑鬱症患者常有消極悲觀厭世觀念,有意或誤服過量的抗抑鬱藥中毒自殺時有發生,以TCAs過量中毒危害最大;TCAs中毒主要表現爲神經、心血管和外周抗膽鹼能症狀(阿托品中毒症狀)、昏迷、痙攣發作、心律失常等,一次吞服2.5g即可致死;治療中應提高警惕,及早發現和積極治療。

患者教育

(1)抗抑鬱藥物多數需要至少2周纔會有顯著的情緒反應,12周後纔會有完整的治療效果。

(2)能引起嗜睡,在從事駕駛、儀器操作或其他要集中精神才能完成的操作時應謹慎使用。

(3)應避免與酒精或其他能引起嗜睡作用的藥物合用。

(4)患者及家人要警惕患者出現行爲異常、病情惡化或自殺傾向。一旦出現,應立即通知醫生。

(5)由於存在症狀反彈和戒斷綜合徵的風險,這類藥物不能突然停止使用。請在醫生的指導下調整用藥。

(6)在單胺氧化酶使用的14天內不能使用抗抑鬱藥物。另外,多種抗抑鬱藥物同時使用時,會增加5-羥色胺綜合徵發作的風險。

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