編譯：腫瘤資訊

2018年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO ASIA 2018)於11月23-25日在新加坡舉行。歐洲腫瘤內科學會（ESMO）成立於1975年，是歐洲領先的腫瘤內科學專業組織；2018 ESMO亞洲年會致力於使亞太地區腫瘤學專業人士與快速發展的腫瘤學科學與教育保持同步。在今年的ESMO亞洲年會上，來自上海同濟大學附屬東方醫院的郭曄教授作爲主要研究者，就復發/轉移頭頸鱗癌的III期CHANGE-2研究做了口頭報告，該研究結果證實，作爲一線治療方案，西妥昔單抗聯合PF方案（改良EXTREME方案）相比單純PF化療方案，能夠給中國的復發/轉移頭頸鱗癌患者帶來療效和生存的獲益。

郭曄教授現場風采

在經典的III期隨機對照研究“EXTREME研究”中，研究設計爲含鉑的PF方案加入靶向藥物西妥昔單抗對比單純PF方案化療，這項研究結果證實：聯合抗EGFR靶向治療不但提高了晚期頭頸部鱗癌患者的腫瘤緩解率、降低了疾病進展風險、延長了總生存，並且顯著改善患者生活質量，因此，EXTREME方案成爲了晚期頭頸部鱗癌的一線標準治療方案。由於EXTREME研究是在高加索人羣中進行的，當時並沒有中國晚期頭頸鱗癌患者使用EXTREME類似方案對比單純PF化療方案的療效和安全性的對照研究，故特別爲中國設計了適合中國人體質和用藥劑量習慣的CHANGE-2研究。

CHANGE-2研究是一項多中心，隨機，開放標籤，一線 III期臨牀試驗，評估改良的EXTREME方案與鉑類療法對中國R / M SCCHN患者的療效和安全性。研究共入組243例組織學確診爲R/M SCCHN患者，前期沒有進行過全身性化療，隨機按照2：1分爲2組：一組使用西妥昔單抗+順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶（西妥昔單抗+PF）治療，最多6週期後改用西妥昔單抗維持治療，直至疾病進展或不可耐受的藥物毒性；另一組使用順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶（PBT）治療，最多6個週期（圖1，2）。

圖1. CHANGE-2 研究設計

圖2. CHANGE-2研究入組患者基線特徵

研究達到主要的研究終點PFS。結果顯示，接受西妥昔單抗+鉑類化療的患者比僅接受化療的患者有更好的ORR、PFS和OS。EXTREME組的ORR對比單純PF組是50.0% VS 26.6%；EXTREME組的中位PFS是5.5月，而單純PBT組的中位PFS是4.2月（HR=0.57，95%CI：0.40-0.80 ）。西妥昔單抗+PBT組和單純PBT組的中位OS分別是10.2月和8.4月（HR=0.71，95%CI：0.5-0.99）（圖3）。

圖3. CHANGE-2研究PFS與OS結果

療效評價中，西妥昔單抗+PBT組的ORR達到50%，而對照組的ORR爲26.6%（圖4）。

圖4. 療效評價反應率結果

在安全性評價中，未觀察到新的或意外的不良反應，在西妥昔單抗+PBT組，≥3級治療相關不良反應和皮膚反應發生率不超過5%（圖5）。

圖5. CHANGE-2研究安全性結果

綜合看來CHANGE-2研究證實改良的EXTREME方案對中國R/M SCCHN患者療效獲益明顯優於PF化療，該研究結果與EXTREME試驗中的結果一致，沒有新的或意外的不良反應發現，是一種有效且安全的治療方案。

本研究結果給我國頭頸腫瘤患者帶來了治療希望，當前西妥昔單抗在國內已經進入醫保，價格也有大幅下降；相信隨着CHANGE-2研究的結果公佈，頭頸腫瘤的患者也能夠通過國家的利好政策和全面醫保享受到治療帶來的獲益，真正造福於患者。