當人體細胞生長失去控制時，癌症就出現了。肺癌也是如此，它開始於肺部，並快速擴散、轉移到淋巴結和身體其他部位。

認識肺癌

據世界衛生組織（WHO）數據顯示，全球所有癌症患者中，肺癌佔據了85%，亞洲、非洲等爲主要高發地區。由於肺癌被診斷時經常爲晚期，很難進行治療。

以組織類型分類，肺癌有兩種主要類型：非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌（SCLC）。在所有肺癌患者中，大約80%到85%的肺癌都是NSCLC。NSCLC又可以進一步分爲肺腺癌、肺鱗狀上皮細胞癌和大細胞(未分化)癌。

肺癌症狀與風險因素

吸菸是導致肺癌的主要風險因素，吸入別人的二手菸也會導致肺癌。此外，個人或家族史、氡、放射性物質，其他如石棉、砷、柴油廢氣等等致癌物質也會增加肺癌的風險。肺癌的高發年齡在65歲或以上，其中男性多於女性，不過這種差距正在逐漸縮小。

肺癌在通常情況下，早期不會出現症狀或症狀不明顯，直到疾病到達更高的階段纔會有症狀出現。這些症狀可能包括：

①久咳不愈；

②咳血；

③反覆感染，如支氣管炎、肺炎；

④呼吸急促或氣喘；

⑤胸部疼痛；

⑥疲勞或虛弱；

⑦聲音沙啞；

⑧食慾不振或無法解釋的體重減輕。

肺癌的治療方式，包括傳統的手術治療、放射治療、化學治療，其他還有射頻消融術、中醫治療、靶向治療、免疫療法……等等。

相比於傳統的治療方式，免疫治療有許多優勢，其主要體現在：

（1）對化療、靶向耐藥的患者仍然有效。

（2）對晚期轉移性腫瘤能縮小腫瘤大小、控制發展。

（3）療效持續時間長。

（4）副作用小。

近年來，免疫檢查點抑制劑在癌症治療上創造了不少奇蹟，其中不乏延長生存期，甚至臨牀治癒的案例。例如2017年ASCO大會公佈的數據顯示，PD-L1表達量大於50%的肺癌患者，使用Opdivo聯合Yervoy作爲一線治療，客觀緩解率（ORR）達到驚人的92%，這在其他療法中是個難以企及的數字。免疫抑制劑爲何有這種效果，下面我們來揭開它神祕的面紗。

一、免疫檢查點抑制劑的原理

免疫療法是利用藥物刺激人體自身的免疫系統，從而更有效地識別和破壞癌細胞。所以，免疫療法可用於治療某些形式的非小細胞肺癌（NSCLC）。

爲了區別體內的“正常”與“異常”細胞，這就體現出了人體免疫系統的一個重要功能——它能夠阻止身體攻擊正常細胞。

爲了做到這一點，它會使用“檢查點（checkpoints）”，免疫檢查點是一種免疫細胞上的蛋白分子，通過打開它，可以啓動人體的免疫反應。癌細胞有時會利用這些檢查點來避免被免疫系統攻擊，若能阻止這個過程，便可達到治療和控制癌症的目的 。

所以，針對這些檢查點的新藥物，成爲許多癌症治療的希望。

二、已上市的針對PD-1/PD-L1免疫檢查點的藥物

目前針對CD28家族的其中一個免疫抑制分子——“PD-1/PD-L1”的研究取得的進展最佳，多家生物製藥公司已研發出許多抗體類藥物。那麼，PD-1和PD-L1叫什麼名字？這些藥物是如何發揮作用的？

（1）PD-1（programmed cell death-protein 1）程序性細胞死亡受體1。

（2）PD-L1（programmed cell death-ligand 1）程序性細胞死亡配體1。

Opdivo（nivolumab）和Keytruda（pembrolizumab）的目標是癌細胞上的“PD-1受體”，通過阻斷PD-1，這些藥物可以增強免疫T細胞對癌細胞的免疫反應，比如可以縮小一些腫瘤或減緩它們的生長。

Tecentriq（atzolizumab）的目標是T細胞上的“PD-L1配體”，它是一種與PD-1相關的蛋白質，常在一些腫瘤細胞和免疫細胞中被發現，阻斷這種蛋白質也有助於增強對癌細胞的免疫反應。

Opdivo、Keytruda和Tecentriq主要用於化療或其他藥物治療後出現進展NSCLC患者，根據患者病情，也可考慮作爲一線治療藥物。目前美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准Keytruda，而有關Tecentriq的最新臨牀研究IMpower131，一線治療肺癌顯著降低了疾病進展，也有望獲得FDA批准。

三、免疫治療可能的副作用及應對機制

免疫抑制劑的副作用包括：疲勞、咳嗽、噁心、瘙癢、皮疹、食慾不振、便祕、關節疼痛和腹瀉。

其實，在使用PD-1/PD-L1抑制劑治療的過程中，嚴重的副作用較少發生。因爲這些藥物的作用基本上是恢復T細胞識別和摧毀癌細胞的能力。但患者也要注意出現過度免疫反應，如果有任何不適，請及時向你的健康護理團隊報告任何新出現的副作用。

如果出現嚴重的副作用，可能需要停止治療，這時你可能需要服用高劑量的皮質激素來抑制你的免疫系統。

Reference：

世界衛生組織官網http://www.who.int

2017 ASCO大會數據

2017 歐洲ESMO年會數據