一句话概括：这个实验只清除了12只老鼠中的5只的T细胞病毒库（有效率42%，你懂的），对于其他细胞的病毒库，比如巨细胞，尚无数据。另外，这些老鼠上药的时间相当早，是11周。所以我个人感觉只是一丝曙光。

HIV-1患者需要终身服药，主要是因为病毒存在于潜伏病毒库中。 HIV-1治疗研究的主要任务之一是发现消除感染细胞，尤其是那些在病毒库细胞。最近的一项研究使用艾滋病毒感染的人源化小鼠作为模型，表明病毒库开始建立的时间在病载达到峰值之前就已确定，因为试验显示：在感染后5天就启动了抗病毒治疗+广泛中和体治疗，但停药后病毒仍然会反弹。

令人鼓舞的是，通过在人源化小鼠中延迟病毒反弹测量，将cART和潜伏反转剂与bnAb的单独或混合物组合显着降低了潜伏病毒库。有人提出，有效的bnAb可能有利于通过FcγR依赖性机制降低体内HIV-1感染细胞的半衰期，或通过形成免疫复合物来诱导CD8+ T细胞反应增强宿主对抗HIV-1的免疫。

此外，通过缀合特定的双重或三元bnAb，它实现了精致的广度和效力，并具有增强的保护和治疗效果。

在我们的人源化小鼠模型中，单独使用cART或BiIA-SG或使用联合cART和BiIA-SG进行短期治疗（3周），不足以防止病毒反弹（感染四天后上药）。相比之下，在2次独立实验中以中、高剂量单次肌内注射AAV-BiIA-SG可在体内产生足够水平的功能性BiIA-SG以实现3只和5只动物分别实现病毒载量抑制（感染11周后上药，一共是12只老鼠）。

感染11周后，通过VOA和细胞过继转移实验检测到，这8只对照小鼠中的5只在其脾细胞 (T细胞)中既没有可检测到的HIV-1 DNA（病毒库）也没有任何有复制能力的病毒。因此，使用AAV载体的BiIA-SG的体内基因转移，能够在用AAV-BiIA-SG中等或高剂量医治的42％（5只/共12只）的HIV-1感染的人源化小鼠中消除感染的脾细胞，并且不需要抗病毒药物或激活病毒库。

因此，我们的数据证明了一个概念验证，即在没有抗病毒药物或不激活病毒库，AAV-BiIA-SG单剂量为4×109 gc或更高的剂量会实现在人源化小鼠中HIV-1抑制，并可能有效地消除感染的脾细胞（T细胞）。

值得注意的是，HIV-1感染的人源化NSG-HuPBL小鼠并不完全代表感染的患者，尽管该模型已被广泛用于研究基于bnAb的HIV-1免疫疗法。为此，没有可测量的针对BiIA-SG和接种的病毒的宿主免疫应答。此外，除了感染的T细胞，其他细胞类型的HIV-1潜伏期还有待评估。

由于人源化小鼠具有一些局限性，例如人体免疫细胞不完整，人体淋巴结缺失以及难以产生人类抗体和记忆T细胞免疫应答，未来的BiIA-SG功效研究在免疫能力非人灵长类动物模型如猿人类免疫缺陷病毒感染的恒河猴或直接在人体试验中。

原 文 出 处

自《Tandem bispecific neutralizing antibody eliminates HIV-1 infection in humanized mice》（串联双特异性中和抗体消除人源化小鼠中的HIV-1感染），即新药BilA-SG的论文

本文转至《多啦小屋》