太子朱標死後，朱元璋在挑選繼承者的問題上很是頭疼：皇長孫朱允炆孝順仁慈，受羣臣愛戴，但孱弱的性格卻不太適合干政治；朱棣在諸子中才幹無人可及，帶兵打仗多年，軍事素養也很高，可惜他只是個老四。如果選朱棣即位，那麼老二秦王和老三晉王會怎麼想、怎麼做？二人手握重兵，一旦掐起架來後果不堪設想。最後朱元璋將傳國玉璽交到了朱允炆的手上。

梅殷是明朝開國功臣汝南侯梅思祖的侄子，洪武十一年（1378年），梅殷娶了朱元璋的二女兒寧國公主當上了駙馬。在諸多的駙馬中，朱元璋最賞識梅殷，史料記載“太祖十六女諸駙馬中，尤愛殷”。洪武三十一年（1398年），洪武皇帝朱元璋在駕崩前，將梅殷定爲了託孤大臣，讓梅殷輔佐自己的孫子朱允炆，“汝老成忠信，可托幼主”，並且下旨：“如果有違大者，你可以討殺他。”

在1399年，朱棣不滿朱允炆執政，發動了靖難之役，而此時的梅殷正在用自己的實際行動踐行着對朱元璋的承諾，不論再艱難，也決不向朱棣低頭。他帶領着四十萬大軍在淮安鎮守，他知道朱棣進軍必定經過此地。果不其然，過了不久，朱棣帶着將士們以進香爲藉口想要南下，但是被梅殷狠狠的羞辱了一番，氣急敗壞，又沒辦法只好繞道。不曾想，轉了個方向的朱棣輕鬆的攻下了南京，當上了皇帝。

朱棣讓自己的妹妹、梅殷的妻子寧國公主給丈夫寫了一封血書，梅殷得知建文帝死訊後並沒有以身殉國。當他來到南京後，朱棣親自迎接，對他說辛苦了，梅殷回答：“勞而無功，只能慚愧罷了”。朱棣嘴上不說，心裏十分惱怒這個妹婿，想要儘快除掉他。永樂三年（1405年），在明成祖朱棣的授意下，前軍都督譚身、錦衣衛指揮使趙曦派人將梅殷推到了河裏溺死了，只活了45歲。