Alexion是一家致力於罕見病新藥研發的美國製藥公司，目前已有3個上市產品。近日，該公司公佈了2018年第一季度報告，數據顯示，全球產品淨銷售額9.304億美元，與去年同期相比增長7%。3個產品中，Soliris銷售額8.001億美元（+2%，市場容量+2%）、Strensiq銷售額1.107億美元（+50%，市場容量+58%）、Kanuma銷售額1960萬美元（+63%，市場容量+58%）。

在發佈Q1報告的同時，Alexion還公佈了重點在研藥物ALXN1210治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH）III期臨牀項目中第2個頭對頭研究的積極頂線數據。

該研究是一項開放標籤、隨機、主動控制、多中心臨牀研究，在195例成人PNH患者中開展，評估了ALXN1210靜脈輸液相對於Soliris靜脈輸液的療效和安全性。這些患者之前已接受Soliris治療至少6個月，並且乳酸脫氫酶（LDH）水平≤正常值上限（ULN）的1.5倍。研究中，ALXN1210治療組每8周輸注一次，Soliris治療組每2周輸注一次。26周治療期之後，所有患者進入擴展期並全部接受ALXN1210每8週一次輸注治療長達2年時間。主要終點是根據治療第183天時LDH水平相對於基線的百分比變化測定的溶血情況。次要關鍵終點包括：經歷突破性溶血*的患者比例、FACIT-疲勞量表評價的患者生活質量相對基線的變化、從基線至治療第183天的輸血避免以及血紅蛋白水平穩定的患者比例。

數據顯示，該研究達到了主要終點，同時也達到了全部4個關鍵次要終點。研究結果證明了ALXN1210相對於Soliris的非劣效性：接受Soliris治療病情穩定的PNH成人患者，可以安全有效地從每2週一次Soliris輸液治療切換至每8週一次ALXN1210輸液治療。此外，所有5個終點的數值結果都有利於ALXN1210。值得注意的是，ALXN1210治療組沒有發生一例突破性溶血，而Soliris治療組發生了5例。

安全性方面，ALXN1210一般耐受性良好，並與所觀察到的Soliris安全性相一致。最常見不良事件爲頭痛和上呼吸道感染；最常見嚴重不良事件爲發熱和溶血，Soliris治療組分別發生3例和2例。研究中，無一例患者因不良事件退出。ALXN1210治療組未觀察到治療出現的抗藥性抗體，Soliris治療組發生1例，未檢測到中和抗體，療效、安全性、藥代動力學、藥效學無明顯影響。ALXN1210和Soliris治療組均未觀察到腦膜炎球菌感染病例。腦膜炎球菌感染是一種已知的與終端補體抑制相關的風險，具體的風險緩解計劃在Soliris中已實施10年，以儘量減少患者風險。

該研究的詳細數據將在未來召開的醫學會議上公佈。這也是ALXN1210第2次在大型頭對頭比較研究中達到高標準目標，所取得的強有力數據證實，PNH患者可以安全有效地從Soliris轉向ALEX1210治療。今年3月公佈的首個頭對頭III期臨牀中，ALXN1210在既往未接受補體抑制劑治療的PNH患者中與Soliris相比在主要終點及全部5個關鍵次要終點也達到了非劣效性終點，包括突破性溶血。

根據III期項目數據，Alexion計劃在2018年中期向美國、歐盟及日本提交ALXN1210的上市申請文件。如果獲批，ALXN1210的差異化特性將爲PNH患者和臨牀醫生帶來有意義的治療改善。

擺脫Soliris依賴 的兩大法寶：開發升級版產品&重建研發管線

Alexion目前嚴重依賴Soliris，該公司2017年銷售額的87%來自該產品。Soliris也是全球最昂貴的藥物之一，年治療成本高達50萬美元，同時也是全球最暢銷的孤兒藥之一，2017年全球銷售額高達28.43億美元，位居《2018年最暢銷孤兒藥TOP10》榜單第4位。目前，Soliris已獲批3種超級罕見病：PNH、aHUS、抗AchR抗體陽性gMG，治療脊髓炎-視神經頻譜障礙（NMOSD）也已處於III期臨牀。

ALXN1210是一種長效C5補體抑制劑，能抑制人體免疫系統補體級聯反應中的C5蛋白。該藥的開發被定位爲Soliris的升級版，後者於2007年上市，其美國專利預計將在2027年到期，屆時該藥將不可避免地面臨仿製藥衝擊。若ALXN1210成功開發，有望將專利保護延長至2035年。

目前，ALXN1210靜脈輸液劑型治療PNH和aHUS已處於III期臨牀，治療AchR抗體陽性gMG尚處於早期臨牀，治療IgA腎病處於臨牀前階段。除了IV劑型之外，Alexion也正在開發ALXN1210皮下注射劑型每週一次以及新一代的每2週一次和每4週一次給藥方案。

在開發Soliris升級版產品的同時，Alexion也正在“重建”臨牀管線，將研究重點由“超罕見”轉向“罕見”。就在4月初，該公司出資8.55億美元收購了瑞典罕見病藥商Wilson Therapeutics。但此次收購獲得的唯一一款藥物WTX101的預期市場峯值僅有2.5億美元，因此有分析師預計，Alexion既然提出“重建”管線，可以預計未來將開展更多的小型收購，來減少對Soliris的依賴。（詳見：爲了一款孤兒藥WTX101 Alexion豪擲8.55億美元收購Wilson）

*突破性溶血定義爲在LDH≥2ULN的情況下發生下列至少一種新的或惡化的症狀和體徵：血管內溶血、貧血、主要不良血管事件（包括血栓形成）、吞嚥困難、勃起功能障礙。穩定血紅蛋白定義爲，在避免輸血的情況下血紅蛋白水平相對基線≥2g/dL。