当肿瘤靶向治疗无效时，表观精准治疗也许会提供有益补充
当肿瘤靶向治疗无效时，表观精准治疗也许会提供有益补充
解放军总医院第二医学中心血液科
国家老年疾病临床医学研究中心
当前，一般而言的精准治疗是指通过DNA测序的方法找到疾病相关的DNA（突变），然后利用靶向药物对突变异常激活的信号通路进行干预。
比较有代表性的成功案例是，甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（简称慢粒白血病），革命性地改变了慢粒白血病患者的预后，绝大部分患者在不需要造血干细胞移植或化疗的情况下，就能获得缓解并长期生存。这是人类历史上以靶向治疗为代表的精准治疗取得的第一个划时代的胜利。
此后近20年时间里，国内外有关靶向治疗药物的研究如火如荼，越来越多的靶向药物（大体分为小分子化合物药物和单克隆抗体药物）包括某一靶点的一代药物、二代药物，甚至三代药物，相继研发出来并进入临床应用，极大地改变了肿瘤临床治疗模式，使得成千上万的肿瘤患者受益，进一步提高了治愈率，延长了生存期，这也宣告肿瘤精准治疗时代的来临。
根据世界卫生组织（WHO）和我国《2018年全国最新癌症报告》统计，恶性肿瘤仍是我国居民死亡的主要原因之一，2018年我国新发恶性肿瘤380.4万例，相当于平均每天超过1万人被确诊为癌症。加之肿瘤患者生存期延长，从流行病学角度讲，肿瘤的患病率将越来越高，已经成为一种类似于心脑血管疾病的慢性疾病类型。
当然，随之而来的问题是未来也将会有越来越多的肿瘤患者出现复发、转移和耐药，这也给肿瘤缓解后的再治疗或维持治疗提出了一道难题。可以看出，未来对于肿瘤治疗的关键仍是控制转移和耐药。
现已知，肿瘤的转移和耐药是一个多基因参与的复杂过程。就大多数类型的恶性肿瘤而言，目前尚未研发出能够抑制转移和耐药发生的药物。随着基因组学、表观基因组学及蛋白质组学研究的深入，生物大数据研究已从单纯的贮存、积累逐渐过渡到生物信息学挖掘利用（Data mining）及临床转化应用阶段。
早在2011年，Hanahan和Weinberg就提出癌症发生发展的八大相关因素，即持续存在的细胞增殖信号、逃避生长抑制因子、抵御细胞凋亡、使细胞永生化、侵袭和转移的激活、诱导血管生成、逃避免疫破坏和重组能量代谢。到了2017年，Campbell等人运用分子进化生物信息学方法，对来自7664例患者的29种不同类型肿瘤样本进行分析，发现癌症发病很少是单基因突变的结果，平均与4个基因有关，并且发病相关基因的数量也会随着肿瘤负荷的升高而增多。
综上，可以看出，肿瘤的发生发展、侵袭和转移是一个全基因组范围内的不同时间不同微环境下由多个基因参与的“系统事件”，而远非某一个基因的点突变所致。
在现今肿瘤精准治疗时代，人们总是抱着美好的愿望，希望一种“神药”就可以根治癌症。但很遗憾，由于上述原因，对于绝大多数肿瘤而言，以靶向治疗为代表的精准治疗还都处于“神药不神，精准不准”的现状。对于那些晚期肿瘤患者，“最后一根救命稻草”还没有被发现。因此，要想实现真正的精准治疗还有很长的路要走。
来自于解放军总医院第二医学中心血液科暨国家老年疾病临床医学研究中心的卢学春教授，带领临床生物信息学团队潜心研究十余年，率先提出“疾病大数据阴阳五行观”创新学术思想，针对肿瘤发病多组学机制及癌基因和抑癌基因的调节，建立了“疾病-药物多组学大数据表观精准治疗平台”，并针对血液肿瘤及实体瘤优化了一系列原创治疗方案，取得了丰硕成果（获首届老年医学奖科技创新奖），一定程度上弥补了靶向治疗的不足，为肿瘤患者的精准治疗提供了有益的补充。
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作者简介：
杨波，医学博士，副主任医师，工作于解放军总医院第二医学中心血液科、国家老年疾病临床医学研究中心。从事血液病学临床及基础研究18年，擅长再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等造血衰竭疾病的诊治及血液肿瘤的生物免疫治疗。现担任解放军总医院国家老年疾病临床医学研究中心青年委员、中国老年医学学会基础与转化医学分会委员、中国老年医学学会智慧医疗技术与管理分会委员、北京医学会内科学分会青年委员、北京医学会过敏变态反应学分会委员等职务。
曾担任2015（第六届）中国生物治疗大会学术委员会委员兼青年论坛主席、2016（第七届）中国生物治疗大会学术委员会委员兼青年论坛主席。以第一作者发表学术论文60余篇，SCI论文14篇，主编专著《临床生物信息学》、《血液病药物临床研究》、《癌症免疫学:器官特异性肿瘤的免疫治疗》3部，获国家新药发明专利1项（ZL201510142245.2）。8篇研究论文5次被收录入中国癌症基金会出版的史册性专著《中国肿瘤临床年鉴》（2012、2014、2015、2016、2017）。
获第七届中国生物治疗大会暨第一届中国生物医药投资峰会“最佳研发团队”奖、第九届中国肿瘤学术大会暨第十五届海峡两岸肿瘤学术大会中国抗癌协会太极抗癌科学基金优秀论文一等奖、中法老年医学高峰论坛2016暨第二届中国老年医学研究机构联盟大会优秀论文二等奖、第五届中国肿瘤内科大会优秀论文三等奖、第六届中国肿瘤内科大会暨第一届中国肿瘤医师大会优秀论文三等奖、第六届中国科协期刊优秀学术论文三等奖、第五届中国老年肿瘤学大会优秀论文三等奖、第八届中国老年肿瘤学大会“氨磷汀优秀论文奖”、第二届中国老年医学与科技创新大会优秀论文奖。
