来源|上海细胞治疗工程技术研究中心

　　大家好，我是乳腺的朋友，雌激素。

　　我是内分泌大家族中的一员，主要和其他家族成员如孕激素、催乳激素、生长激素、肾上腺等一同生长在卵巢中，偶尔也会搬到垂体、肾上腺其他内分泌器官中定居。

　　昔日好友成为“大魔头”，我不能袖手旁观

　　虽然我和乳腺相隔千里，但我们却是从小一起长大的好朋友，互相鼓励，相伴成长。在青春期时，我帮助乳腺生长发育，迅速变成一个大姑娘。

　　但没想到的是，昔日的好友却摇身一变成了大名鼎鼎，人人避之，谈而色变的大魔头——乳腺癌。

　　听说她已经成为了女性癌症中发病率最高的癌症，每年新增的乳腺癌患者可达120万，俨然成为了新一代的女性杀手。

　　为了阻止她继续危害人体，科学家们使劲浑身解数来阻止她，从早期切除整个乳房的手术治疗到后来的放疗、化疗，以及生物导弹“靶向治疗”，终于勉强压制住了它的威力。

　　看着原先单纯善良的乳腺，变成了如今这幅样子，我心痛万分。不能再这样下去了！作为她的朋友，我不能再这么看着她堕落下去！即使不能使她回头是岸，让她少伤害一个人就能减轻一份罪念。

　　我要帮她

　　因此，我决定和科学家联手，一起拯救乳腺癌。

　　与此同时，也开始了乳腺癌治疗的重要手段：内分泌治疗。

　　想当初，我和乳腺亲密无间，大家都羡慕我们的默契无间，说我们就像钥匙和钥匙孔一般般配。

　　我就像钥匙一样与乳腺身上的钥匙孔“雌激素受体”相结合，打开乳腺细胞的生长大门，我们配合默契，帮助她发育和成长。

　　可如今，物是人非，乳腺也不再是以前那个乳腺了。它竟然背着我，偷偷利用我的功能帮助自己癌细胞的生长繁殖。

　　让我不知不觉中成为了“助纣为虐”的帮凶。

　　是时候，该我大义灭亲了

　　科学家们发现，在所有的乳腺癌中，有大约70%的乳腺癌发展都是通过我和钥匙孔“雌激素受体”的结合，从而实现肿瘤组织，癌细胞的不断壮大。

　　针对这些利用我的乳腺癌，是时候该我大义灭亲了——内分泌疗法上场！

　　早在19世纪，我和科学家们就琢磨着，怎么才能使乳腺癌不再利用我的能力继续壮大。而最简单、也最直接的方法就是卵巢切除。

　　1986年，英国医生Beatson对晚期乳腺癌患者进行了双侧卵巢切除。

　　Thomas Beatson

　　在此之后，内分泌治疗的手段从垂体切除术、肾上腺切除术以及放疗照射双侧卵巢进化到了药物治疗。

　　内分泌药物治疗终于达到了不用毁坏我家——卵巢，也能实现清除乳腺癌的目标。除此之外，药物治疗还有以下几个好处：

　　内分泌药物治疗

　　1、 延长生存期

　　通过药物治疗，可以将晚期乳腺癌的生存期从一年半或两年提高至四到五年，甚至长期生存。

　　2、 副作用小

　　虽然内分泌药物治疗与化疗同样属于全身治疗，但副作用却远远比化疗小得多，没有恶性呕吐、脱发等等不良反应，大幅提高了患者的生活质量。

　　3、 治疗方式简便

　　内分泌治疗通常只需要一个月进行一次治疗即可，可以长期用药。通常采用内分泌治疗的患者需进行大约五年的治疗。

　　根据我和钥匙孔“雌激素受体”的结合过程，科学家们从在钥匙孔中插入错误的钥匙、破坏钥匙孔以及减少钥匙这三个方面研发出了不同类型的药物。

　　插入错误的钥匙

　　抗雌激素药物

　　我，雌激素的使命就是找到适合我的钥匙孔“雌激素受体”。一遇到它，我就走不动路，被它吸引，不由自主的想要与它结合，发挥自己的作用。就算知道这样会促进乳腺癌的发生发展，但我还是控制不住自己。

　　但所幸的是，科学家们找到了另外一种钥匙，它可以先我一步与钥匙孔“雌激素受体”相结合，这样我就无法与它结合了。癌细胞自然也就无法利用我的功能，继续长大。而这把错误的钥匙，就是抗雌激素药物。

　　早在1998年，抗雌激素药物——他莫昔芬（TAM）就显示出了提高早期乳腺癌的无病生存期以及总生存率的能力。

　　目前，他莫昔芬已经成为了乳腺癌内分泌治疗的“金标准”，在5年治疗后，可以使乳腺癌的复发风险降低48%，死亡风险降低28%。

　　破坏钥匙孔

　　雌激素受体下调剂

　　除了通过插入错误的钥匙，阻止我和钥匙孔的结合。科学家们还想出了另一个方法：破坏钥匙孔。

　　雌激素受体下调剂中最具代表的药物——氟维司群，可以结合钥匙孔并破坏它，让它没有办法发挥作用。

　　经过这一翻折腾的钥匙孔，即使我再与它相结合，也无济于事。乳腺癌再也不能通过钥匙孔获取我的能量了。

　　目前，通过每月一次肌肉注射的氟维司群已经在美国和欧洲在内的全球70多个国家内获批上市。

　　2010年时，氟维司群也正式登陆中国。

　　拿走钥匙

　　芳香化酶抑制剂

　　经过插入错误的钥匙，破坏钥匙孔这两项治疗手段，最后，科研人员将目标瞄准到了我身上。我决定牺牲自己，减少我的数量，如果我不存在，乳腺癌也就无法生长了。

　　说到底，乳腺变成乳腺癌也有一部分是我的责任，现在是时候，我们一起同归于尽了。

　　对于没有绝经的女性来说，我主要居住在卵巢中。这时，就可以通过卵巢功能抑制类药物抑制了来降低我的水平。

　　而对于绝经后的女性，卵巢已经不适合我居住了，我们搬家到了肾上腺中。

　　在肾上腺中，我与雄激素“雌雄同体”。

　　当遇到芳香化酶时，雄激素才会转变为雌激素，也就是我。这时，科研人员就通过芳香化酶抑制剂来抑制雄激素转变成雌激素。

　　目前，芳香化酶抑制剂已经成了乳腺癌治疗的“今日之星”，不断的撼动着金标准“他莫昔芬”的地位。

　　历经三代的改革，芳香化酶抑制剂已经衍生出了阿那曲唑，来曲唑，依西美坦等药物。

　　临床试验也显示，无论是阿那曲唑、来曲唑都比破坏钥匙孔、或插入错误钥匙的效果更好。而在这两项疗法后再使用芳香化酶抑制剂，也能进一步提高临床疗效。

　　回头看看自己的抗癌之路，竟然已经走过了多个年头，针对患者的月经状态、年龄、耐药性等等多种情况，我都可以通过不同的策略来治疗乳腺癌，将我昔日的好朋友悬崖勒马。

　　就拿浸润性乳腺癌为例，美国国立综合癌症网络2015年发布的临床指南中就内分泌治疗手段分为以下阶段：

　　虽然我为了人类的健康与乳腺癌反目成仇，成功挽回了一部分因乳腺癌而即将失去生命的人们。

　　但这场与癌症的战争尚未结束，听说抗癌队列中新来了一位实力强劲的成员——免疫治疗。

　　它在与多个癌症的战役中都大获全胜，不知道能不能战胜乳腺癌呢？