當地時間3月7日，德國默克集團發佈年度財報。

2018年，德國默克集團實現淨銷售額148.36億歐元，相比於2017年的淨銷售額145.17億歐元，增長2.2%。

而在包含製藥在內的醫療保健版塊，2018年實現淨銷售額62.46億歐元，只增長了0.9%，表現平平。但由於默克剝離了其消費保健業務，其淨利潤由2017年的26.05億歐元激增到33.74億歐元。

值得關注的是，默克的生命科學版塊的增長勢頭明顯好於醫療保健版塊。在2016年淨銷售額由33.55億歐元大幅增加至56.58億歐元后，生命科學版塊在2017、2018年都保持了增長的勢頭，雖然增速回落，但也在2018年實現了5.2%的增速。

去年，貢獻了醫療保健版塊超過25%淨銷售額的利比注射液，今年銷售額繼續下降，生育用藥果納芬雖有極小幅度增長，但其銷售額第三的位置被糖尿病用藥鹽酸二甲雙弧替代。

“我們2019年的目標很清楚：恢復關鍵指標的可持續增長，包括淨銷售額。”默克執行董事會新任主席兼集團首席執行官歐思明表示，他指出2018年是默克轉型的一年，這一年默克取得了紮實的成績，也達到了預期的財務目標，進一步推動了關注創新驅動的戰略調整，此外，通過出售消費健康業務大大減少了債務。

默克財報也特別指出，其新藥—治療多發性硬化症的Mavenclad和PD-L1藥物Bavencio獲得了顯著增長。

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PD-L1遇挫

不少跨國藥企的關鍵藥物替代效應已經顯現，K藥通過四年時間迅速崛起爲默沙東的增長引擎，O藥也已成爲BMS的當家花旦。

而默克與輝瑞共研的的PD-L1藥物Bavencio於2017年3月首次獲批，當年實現銷售額2100萬歐元，2018年這一數字實現三番，達到了6900萬歐元，由於獲批時間晚、適應證獲批少等原因，相較於K藥、O藥70億美元量級的銷售額，默克的Bavencio銷售額着實不大，但增速依然強勁。

但在目前PD-1/L1打適應證、聯合用藥時，Bavencio卻接連給默克帶來了幾個壞消息。

2017年3月Bavencio被FDA批准用於轉移性Merkel細胞癌（MCC）的治療，成爲第一個用於MCC治療的PD-1/L1藥物。同年五月，其被批准用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。Bavencio是第四個上市的PD-1/PD-L1抑制劑，雖然已落後於K藥和O藥，但輝瑞和默克也針對不同適應症進行了大規模的佈局，開展了JAVELIN項目，其包括30個臨牀計劃。

但在接下來的一年多時間裏，Bavencio在卵巢癌、胃癌、肺癌等三大癌種方面的三項三期臨牀試驗遭遇失敗，儘管PD-1/L1藥物臨牀失敗並不少見，但這三項大癌種方面的失敗對默克造成了一定打擊，並也影響了其適應證獲批和銷量。

但近期在腎癌方面的證據，或幫助其在2019年下半年實現銷量的一定增長。

2月11日，輝瑞與默克聯合發佈公告稱，FDA決定對Bavencio聯合阿昔替尼用於治療晚期RCC的sBLA進行優先審查，其最終決定日爲2019年6月。兩家公司還在2019年1月30日向日本厚生勞動省提交了Bavencio聯合阿昔替尼用於治療不可手術切除的或轉移性腎細胞癌（RCC）的補充申請。FDA還於2017年12月對Bavencio聯合阿昔替尼用於治療此前未接受過治療的晚期RCC患者的適應證授予了突破性療法的認證。

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持續押寶腫瘤領域

當然，這家350年曆史的巨頭不會僅僅押寶在這兩個新藥上。

默克一款被譽爲第二代PD-1藥物的M7824正在開展多項臨牀試驗，而其中最令人期待的或許就是與目前風頭正勁的K藥的一項頭對頭比較試驗。

相對於其PD-L1抑制劑Bavencio在非小細胞肺癌適應症上的表現不佳，默克全資擁有的M7824被認爲可能是更有效的資產，其在二線治療晚期非小細胞肺癌上顯示出優異的效果。

M7824是一種靶向PD-L1和TGF-β的雙特異性融合蛋白，能夠同時阻斷相互獨立又彼此互補的PD-L1通路和TGF-β通路，進而促進免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷。現已迅速進入臨牀計劃。

而就在去年底，FDA、EMA分別授予M7824膽管癌的孤兒藥資格。

除了膽管癌，M7824還在實體瘤適應症中進行了研究，包括非小細胞肺癌、HPV相關腫瘤、胃腸道癌（如胃癌、食管鱗狀細胞癌和食管腺癌），默克已經開始非小細胞肺癌的中期 II 期臨牀試驗。

2月5日，葛蘭素史克和默克共同宣佈，他們已經簽署了一項全球戰略聯盟，共同開發和商業化M7824。該項目的估值可能高達37億歐元。

根據協議，默克將獲得3億歐元的預付款，並有資格獲得由M7824肺癌項目高達5億歐元的撥款。此外，默克集團還能從葛蘭素史克獲得高達29億歐元的資金支持。兩家公司將共同進行新技術的開發和商業化，合作項目的所得利潤和成本將平等分攤。

此外，默克在研靶向藥物tepotinib用於晚期肝細胞癌治療的臨牀研究得到了積極數據，這兩項研究都達到了主要終點。試驗評估了tepotinib作爲一線治療和二線治療對肝細胞癌患者的療效、安全性和藥代動力學情況。今年3月份，日本厚生勞動省爲tepotinib頒發了快速通道資格認定。

默克在腫瘤領域的管線非常豐富，尤其在實體瘤方面，還有7款藥物處在臨牀一期階段。而持續轉向的默克，其今後的收入增長點都在其投入巨大的腫瘤管線上，隨着未來幾年其臨牀試驗數據將陸續公佈，其轉型能否成功，皆取決於此。

默克管線

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最大藥品銷量下滑

近兩年，這家350歲的巨頭開始向腫瘤領域聚焦。PD-L1、M7824與西妥昔單抗都是其轉向後的重要產品。

在其多發性硬化症管線上，Mavenclad取得不俗的成績。2017年獲得EMA批准的Mavenclad在帶來較好的療效同時，也實現了高速增長，2018年實現了9000萬歐元的銷售收入，而獲批當年的收入是500萬歐元。默克預計2019年第二季度，FDA將批准Mavenclad在美國的上市申請。

2017年獲批的Mavenclad和PD-L1雖未在2018年帶給默克豐厚的收入，但其高速增長的態勢，被認爲在2019年仍將持續。

但同在多發性硬化症管線上的利比注射液最近幾年一直處於下滑狀態。而在2019年，默克認爲，在財務報表上最有可能帶來驚喜的就是Mavenclad。

2017年，愛必妥（西妥昔單抗）、利比注射液和果納芬三個產品爲默克的醫療保健版塊帶來了超過50%的收入，而在今年，這三款藥物的收入已經不足50%，主要受利比注射液影響。

利比注射液是默克淨銷售額最高的藥物，2017年貢獻收入16.11億歐元，而今年下滑至14.38億歐元，下滑幅度達到10.7%。

此外，值得關注的是治療直腸癌的靶向藥物愛必妥，去年十月它通過國家醫保談判進入了醫保目錄。2017年愛必妥實現銷售淨額8.54億歐元，受到匯率等影響，2018年小幅下滑到了8.16億歐元，默克財報表示，在中國的放量減輕了愛必妥的下滑趨勢。而在今年的國家醫保談判中，愛必妥在中國給出了全球最低價。

今年，糖尿病藥物鹽酸二甲雙弧實現了10.6%的增長，銷售額由2017年的6.63億歐元增長到7.33億歐元，代替小幅增長的果納芬，成爲默克銷售額第三高的藥物。

而在其他藥品上，默克基本保持平穩，除了利比注射液和鹽酸二甲雙弧外，財報中所列其他5款非新藥都有極小幅度的增長或下降，總體平穩。

對於2019年，默克財報顯示，利比注射液的負面影響多少會被Mavenclad帶來的可觀收入抵消，同時對於管線資產的管理也將會給默克帶來一些收入，尤其是與GSK的協議，將帶來1億歐元的預付款。而在腫瘤領域的研發投入仍會持續增長，以支持目前多項臨牀試驗。此外，由於預期2019年Mavenclad會在美國上市，因而營銷成本也會增長。

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