摘要：\" inline=\"0\"\u003E\u003Cp\u003E雖然尚沒有實現倒逼進口PD-1降價，但作爲國產PD-1第一家，君實生物創造利用研發成本優勢將這一產品的價格拉到了最低，\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-6\"\u003E大大\u003C\u002Fi\u003E豐富了患者的新藥可及性。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E由於費用高昂、患者教育不足等原因，全球屬於重磅炸彈產品的單抗在中國的銷量一直不樂觀，但跨國藥企長期以來並沒有降價的打算。

"\u003Cblockquote\u003E\u003Cul\u003E\u003Cli\u003E\u003Cp\u003E在這背後，一方面是審評審批制度的改革加速進口創新藥中國市場準入速度，一方面是國內新藥的逐漸崛起，創新藥在華面臨的市場環境正在發生全面變化，跨國藥企和本土藥企都正在調整姿勢應對。而價格，則是各方博弈的一個重要手段。\u003C\u002Fp\u003E\u003C\u002Fli\u003E\u003C\u002Ful\u003E\u003C\u002Fblockquote\u003E\u003Cp\u003E本文來源於E藥經理人2019年6月刊《中國式降價》專題\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E降價，似乎成了中國醫藥行業近兩年以來最高頻出現的詞。“4+7”帶量採購使一批專利過期原研藥和成熟的仿製藥大幅度降價，自2018年抗癌藥免關稅、抗癌藥專項談判以來，降價潮出現在一批尚在專利期內的創新藥上面，而近期陸續獲批的PD-1則將創新藥“價格戰”推到了\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-5\"\u003E高潮\u003C\u002Fi\u003E。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2019年4月2日，恆瑞醫藥上市一年的重磅新藥硫培非格司亭在遼寧將每支價格從6800元降至3680元，降幅45.9%；4月3日，同樣是在遼寧，西安楊森的卡格列淨片和勃林格殷格翰的恩格列淨片申請主動降價，降幅達40%左右；4月18日，羅氏宣佈在江西將託珠單抗注射液（雅美羅）從原先1925元\u002F支的價格直接降到了830元\u002F支，預計兩個月內完成全國調價；輝瑞的依那西普（恩利）2018年9月就進行了全國性的大幅降價，25mg規格單支價格由2300元降至699元，降幅高達70%。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2018年8月，中國大陸第一個上市的PD-1產品BMS的Opdivo（O藥）公佈了其零售價，100mg\u002F10ml的價格爲9260元，就零售價而言基本處於全球最低，低於周邊的香港地區。這樣的動作在過去跨國藥企中並不常見。趕在2018年年底上市的國產PD-1第一家君實生物將價格定在了同類產品和同獲批適應症的keytruda（K藥）的1\u002F3，業內稱PD-1“價格戰”正式打響。相較之下，反而是恆瑞注射用卡瑞利珠單抗給出的\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-3\"\u003E198\u003C\u002Fi\u003E00元每瓶（200mg規格）的最高零售價格，在當下的市場中顯得頗有些格格不入，但也有分析認爲，畢竟具體的銷售辦法以及慈善贈藥等捐助途徑還未公佈，最終恆瑞PD-1的市場價格，不一定會比其他幾家高太多。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E在這背後，一方面是審評審批制度的改革加速進口創新藥中國市場準入速度，一方面是國內新藥的逐漸崛起，創新藥在華面臨的市場環境正在發生全面變化，跨國藥企和本土藥企都正在調整姿勢應對。而價格，則是各方博弈的一個重要手段。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E同時，價格也是醫藥行業市場環境的綜合體現，競爭態勢、政策導向、支付環境無一不影響創新藥定價。各方企業都在密切觀望，在這樣的價格環境找到適合企業自身的研發投入水平和研發創新方向。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E01\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E創新藥降價潮\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E近期，跨國藥企、本土藥企都紛紛對尚在專利期內的創新藥產品主動降價，其中一些產品還是上市不久的新面孔。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E談到降價原因，華中科技大學同濟醫學院藥品政策與管理研究中心研究員陳昊分析稱，有幾種因素都可能導致企業對創新藥主動降價。首先是來自國際、國內的競爭。由於獨創性的新藥越來越少，me-too\u002Fme-better類的產品參與市場競爭就會有降價的訴求；其二是醫保因素。在中國，進入醫保與否對創新藥的放量有着至關重要的作用，而醫保現在強烈強調購買性價比，因此就希望產品主動調價；第三是醫療機構的訴求。醫療機構受到控制藥品支出、取消藥佔比等政策影響也有降低藥價的訴求。其中，陳昊認爲這些因素中競爭因素佔據了主導。“對企業來說降價是一個痛苦的決定，肯定是因爲市場形勢發生了變化，競爭壓力加大。”\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E卡格列淨片和恩格列淨片分別是上市不足一年和不足兩年的“新面孔”。作爲慢病創新藥，其價格壓力並不大，也沒有仿製藥上市，不在帶量採購聯動降價品種之列，那麼其主動申請降價爲哪般？一個原因是來自進口同類產品的競爭：阿斯利康同屬SGLT2抑制劑的達格列淨早於二者上市，且已經在2018年底的一輪基藥目錄調整中被調入，有很大的可能會被調入國家醫保目錄。另一方面，來自仿製藥的潛在壓力也存在：卡格列淨在國內沒有專利保護，仿製藥企業中進度最快的已經完成生物等效性試驗，隨着帶量採購的推行，仿製藥迅速替代一定會影響作爲同類產品的恩格列淨，提前降價應對是較好的選擇。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E雅美羅、恩利、艾多降價的邏輯則更顯然是爲進醫保做準備。《2019年國家醫保藥品目錄調整工作方案》將本次品種調入分爲常規准入和談判准入兩種方式，在滿足有效性、安全性等的前提下，價格（費用）與藥品目錄內現有品種相當或較低的，可以通過常規方式納入目錄。艾多屬於長效中性粒細胞減少症治療藥品，目前同屬於長效重組人粒細胞刺激因子的石藥集團的津優力和齊魯製藥的新瑞白納入醫保，但津優力和新瑞白均屬於生物類似藥，而恆瑞的艾多則是具有自主知識產權的全新分子，並曾獲WHO新通用名稱，是生物創新藥，療效優於現有品種，其在與前二者的競爭中本就有優勢存在，那爲何還要進行主動降價？恆瑞對艾多進行調價後單次使用費用接近目錄同類品種，由此不難看出恆瑞希望艾多通過常規納入的方式進入醫保。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E由於費用高昂、患者教育不足等原因，全球屬於重磅炸彈產品的單抗在中國的銷量一直不樂觀，但跨國藥企長期以來並沒有降價的打算。恩利已有生物類似藥上市，價格較低且已經進入國家醫保目錄，即目前國家醫保目錄中同屬於腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）的治療類風溼關節炎的益賽普，但也並沒有撼動原研單抗藥的高價地位。值得注意的是，雅美羅和恩利降價後的價格均比益賽普低。聯想到由此不難推測二者此舉主要的目的是爲進醫保打前站。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E02\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E真的降價了嗎？\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E從2018年開始，隨着抗癌藥免關稅、抗癌藥專項談判等國家政策的出臺，市場對抗癌藥價格的\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-1\"\u003E關注\u003C\u002Fi\u003E度不斷升高。降價潮來襲，不斷有企業給出“全球最低價”的宣傳。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E抗癌藥專項談判中，從表面上看，17種談判藥平均降幅爲56.7%。默克的西妥昔單抗注射液降價幅度達68%，默克中國腫瘤事業部高級總監袁澤之接受媒體採訪時稱：“應該說我們是給出了全球最低的一個價格。”國家醫保局局長鬍靜林接受央視新聞採訪時表示：“這次納入目錄的抗癌藥都是近幾年新上市的藥品，專利的存續期還比較長。”\u003C\u002Fp\u003E\u003Cimg src=\"http:\u002F\u002Fp1.pstatp.com\u002Flarge\u002Fpgc-image\u002FRW1BXGVEBUTeHP\" img_width=\"287\" img_height=\"561\" alt=\"創新藥大降價！恆瑞、羅氏、西安楊森、BI等率先行動，爲什麼？\" inline=\"0\"\u003E\u003Cp\u003E事實上，這些進口創新藥真的如其表現出的那樣大幅度降價嗎？促使其作出降價動作以及接受醫保談判的真正原因又是什麼？\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E諾華治療慢性隨性白血病的新藥尼洛替尼（達希納）是格列衛的升級產品，被稱爲“二代格列衛”，患者必須長期服用才能控制病情。作爲高價抗癌藥的代表之一，達希納在2018年10月抗癌藥專項談判中降價68%進入醫保。降價加上醫保報銷，對患者而言本是很大的福音，但事實並非如此。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E據媒體報道，達希納被納入全國醫保隨後的11月就調整了該藥的贈藥援助模式：納入醫保前，患者贈藥援助模式是“3+12”，即患者自己先購買3個月的藥，然後獲得中華慈善總會和諾華集團免費提供的12個月的藥，而調整後的模式變成了“8+4”。以200mg規格的達希納爲例，不考慮此前有地方納入醫保，買三個月的藥需要96000元，援助後每月藥費\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-2\"\u003E64\u003C\u002Fi\u003E00元。達希納此前已經被納入江蘇省醫保，報銷比例75%，實際每月藥費1600元；降價後每盒降到113\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-2\"\u003E64\u003C\u002Fi\u003E元\u002F盒，但按照新的援助贈藥模式和國家醫保報銷，每月藥費2200元左右。對於江蘇省的患者而言，藥費無疑是增加了。而對於非江蘇省的患者，藥品實際降價幅度也並沒有表面數字那麼大。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E達希納的情況並不是一個孤例。長江證券曾在2018年底做過一組測算，選取2000年以來上市、目前無仿製藥獲批的進口腫瘤創新藥，將贈藥因素考慮進去，測算上市之初的真實價格與經歷醫保談判、增值稅關稅降低之後的真實價格。結果顯示，大部分創新藥在降價之後都通過改變贈藥方式緩衝降價的影響，產品實際降價幅度遠遠沒有表面上那麼高：尼洛替尼反而上漲2%；表面降價71%的奧希替尼實際只下降2%，表面降價70%的克唑替尼降價2%，表面降價69%的阿西替尼反而漲價5%，號稱“全球最低價”的西妥昔單抗實際也只降價20%。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E真正促使腫瘤藥談判降價的動力仍然是專利懸崖和相應品種仿製藥的預期。如羅氏的貝伐珠單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗的專利均已經到期，相應的生物類似藥如復宏漢霖的漢利康彼時已經獲批在即。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E那麼，K藥、O藥等宣稱在華給出“全球最低價”的產品定價比以前低了嗎？長江證券的研究數據表明，2017年~2018年進口腫瘤藥上市初包含贈藥後的真實定價是美國定價的平均31%，而2000年~2013年上市的進口腫瘤藥真實定價是美國定價的平均33%。也就是說，進口腫瘤藥上市定價20年維持相同水平，定價並沒有更低。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E對於競爭激烈的PD-1類產品，目前備受\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-1\"\u003E關注\u003C\u002Fi\u003E的是現有的幾款產品醫保談判進度以及談判降價情況。市場普遍認爲在目前激烈的競爭環境下，BMS和默沙東會降價來應對國產PD-1。但陳昊認爲，進口PD-1再進行大幅度降價的可能性並不大。“早期市場競爭沒有那麼激烈的時候，較大的降幅能獲得很大的市場份額，但競爭很激烈的時候，即使降價也不見得會增加市場份額，反而損失了利潤空間。”另一方面，陳昊介紹，作爲國際上也新上市不久的產品，PD-1還牽涉到企業的全球價格體系，跨國藥企也不太可能爲了中國市場去破壞國際的價格體系。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E03\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E國產創新進階\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E那跨國藥企在什麼情況下會選擇大幅度調低專利期內創新藥產品的真實定價呢？這在國內此前並非沒有先例。比如受貝達藥業埃克替尼競爭，阿斯利康的吉非替尼從上市之初的530元\u002F片下降到目前的228元\u002F片；受到康弘藥業康柏西普的競爭影響，諾華的雷珠單抗從上市初的9725元\u002F支下降到5700元\u002F支。這是國產me-too類創新藥逐漸替代進口新藥的典型案例，業內總結三個原因：有頭對頭試驗證明療效相似、定價約爲外企競品的70%、本土化的專業學術營銷團隊。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cimg src=\"http:\u002F\u002Fp9.pstatp.com\u002Flarge\u002Fpgc-image\u002FRW1BXGkHFsegQv\" img_width=\"818\" img_height=\"536\" alt=\"創新藥大降價！恆瑞、羅氏、西安楊森、BI等率先行動，爲什麼？\" inline=\"0\"\u003E\u003Cp\u003E雖然尚沒有實現倒逼進口PD-1降價，但作爲國產PD-1第一家，君實生物創造利用研發成本優勢將這一產品的價格拉到了最低，\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-6\"\u003E大大\u003C\u002Fi\u003E豐富了患者的新藥可及性。君實生物首席運營官馮輝此前接受本刊記者採訪時這樣描述定價過程：拓益獲批後，君實拿着調查問卷去向醫生、PI、KOL調研，患者心中對這樣一款產品能接受的價格是多少？什麼價格範圍能讓患者接受治療的同時還能維持家庭的日常開支？綜合調研結果，在企業可以接受的範圍內，君實最終定價7200元\u002F240mg，綜合慈善贈藥，黑瘤患者的年治療費相當於進口藥價的30%左右。這種定價方法被稱爲“按照支付意願定價”，是創新藥常用的定價方法之一。馮輝認爲，PD-1並不是全新靶點，也不存在前期高昂的失敗幾率和由其引起的高研發費用。“我們的目標就是讓患者用更低的價格用到更好的產品。那麼，我們爲什麼不能按照我們認爲正確的價格去定？”\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E從減輕患者負擔和國家醫保負擔的角度出發，現階段企業佈局me-too類創新藥不失爲一個很好的選擇。事實上，即使是在研發創新的風向標美國，跟隨式創新藥也是主流。根據FDA和LifeSciVC相關數據統計，近20年來FDA批准的First-in-class新藥僅佔據了30%左右。此前百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱也對這一觀點進行了佐證。他在接受採訪時曾說：“我覺得這就像改革開放初期，全國幾千家企業做電視和冰箱，你覺得資源分散沒法和國外企業打，現在再看看國產電視和冰箱在全球的佔有率，你覺得這個想法可能不對。因爲你也不知道哪個企業最後能夠出來。這就是市場經濟。”他雖然不支持企業打價格戰，但認爲研發探索對刺激中國新藥研發是一件利好之事。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2019年6月6日，恆瑞醫藥公佈了PD-1注射用卡瑞利珠單抗的最高零售價：200mg\u002F支定價爲\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-3\"\u003E198\u003C\u002Fi\u003E00元\u002F瓶。這樣的定價不僅在國產PD-1當中處於最高，甚至還高於進口同獲批適應證的O藥定價。在業內普遍認爲在上市時間上不佔優勢的恆瑞醫藥會採取低價策略的當下，這樣的定價有些出乎意料。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E其實，恆瑞採取這樣的定價早有苗頭。2018年10月21日的ESMO（歐洲臨牀腫瘤學年會）大會上，恆瑞的卡瑞利珠單抗受邀就其治療肝癌的一項二期臨牀研究做口頭彙報。對產品本身最有說服力的就是臨牀試驗結果和分量，而該口頭彙報是中國自主研發PD-1抑制劑首次在國際腫瘤年會上報告。恆瑞醫藥副總經理、首席醫學官鄒建軍接受本刊記者採訪時表示：該試驗入組的患者主要是HBV感染引起的肝癌，是到目前爲止具有中國特色的肝癌的最大的一個研究的結果。也正是聚焦中國疾病特點的差異化研究，使得卡瑞利珠單抗獲得國際的\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-1\"\u003E關注\u003C\u002Fi\u003E與認可。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E恆瑞醫藥全球研發總裁張連山接受本刊記者採訪時表示：“我們在卡瑞利珠單抗整個開發策略上都作了很好的思考。首先是在研究階段花了不少功夫，尋找與K藥、O藥不一樣的結合表位的新分子，其次是跟中國的研究者合作，在臨牀開發過程中注重中國患者的巨大需求。”張連山說：“怎麼在起步比較晚的情況下後來居上？其實你前面的工作越紮實，後面才能得到不一樣的東西。”對於PD-1定價，國內一家同樣在開發同類產品的企業人士表示：“信達、恆瑞的定價並沒有打價格戰，這纔是理智的做法。”\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E對於產品定價，作爲資深研發人士，張連山覺得應該考量三個因素：第一是產品的專利。“這就牽涉到你對知識（的價值）怎麼評價。”第二生產的成本，這個成本往往是可控以及可以量化的。第三是支撐產品質量的體系以及藥物安全（如藥物警戒）的體系。“恆瑞的質量體系的維護、藥物警戒體系的保證，這兩方面我想硬算成本的話是很難衡量的。”第四，恆瑞PD-1定價考慮未來全球銷售，中國會有較好的贈藥方案。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E對於創新藥定價，北京大學藥學院藥事管理與臨牀藥學系主任史錄文說：“企業肯定是根據市場特點把自己的故事講好，在能銷售的前提下把價格定到最高。”目前，PD-1產品之間並沒有做過頭對頭比較，單就企業而言，恆瑞醫藥在資金、銷售渠道、學術積累方面的實力都遠遠強於君實生物，這或許也是恆瑞醫藥選擇如此定價的底氣所在。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E隨着藥審改革的推進，代表國際研發最高水平的進口藥能同步進入國內，中國創新藥與國際水平站在同一舞臺上。如何在這樣的競爭中脫穎而出？恆瑞的PD-1或許給出了一個很好的模式。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EE藥經理人雜誌2019年六月刊出爐！點擊標題即可查看文章~\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E封面報道：艾爾建：乘勢而上\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E王煒：四十不惑\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003C\u002Fp\u003E"'.slice(6, 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