深度解读2018乳腺癌临床研究进展。

　　作者丨叶京洁

　　来源丨医学界肿瘤频道

　　9月22日，2018年CSCO年会乳腺癌诊疗论坛上，CSCO秘书长、CSCO乳腺癌专家委员会主任委员、中国人民解放军三〇七医院江泽飞教授就“2018乳腺癌临床研究进展”进行了报告。在报告中，江泽飞教授不仅回顾了乳腺癌靶向治疗的最新研究进展，还对2018 CSCO乳腺癌指南进行了简要的分析与解读。

　　中国人民解放军三〇七医院江泽飞教授

　　一

　　CDK4/6抑制剂：乳腺癌内分泌治疗的重大突破

　　近几十年来，内分泌治疗的崛起和发展为乳腺癌患者带来了新的希望，雌激素受体（ER）作为内分泌治疗靶点使部分乳腺癌已经成为慢性病。内分泌治疗从追求最强单药他莫昔芬（TAM）、芳香化酶抑制剂（AI）、氟维司群（F）走向目前的AI联合、F联合。然而新的靶向联合已经成为新的标准，如CDK4/6抑制剂、HDCA抑制剂、PI3K/AKT/mTOR抑制剂，ER以外的预测指标正处于研究状态还有待证实。

　　据江泽飞教授介绍，美国食品药品监督管理局（FDA）目前已批准CDK4/6抑制剂用于内分泌一线或二线联合治疗（见图1），中国逐渐也会有一些CDK4/6抑制剂获批、上市，让更多乳腺癌患者从中获益。

　　图1

　　但是关于CDK4/6抑制剂，哪些问题还是我们有待研究探索的？包括以下。

　　最佳的治疗时机和联合方案是什么？

　　转移性乳腺癌总生存是否能改善？

　　哪种生物学类型的肿瘤对CDK4/6抑制剂疗效更好？

　　治疗耐药的机制是什么？

　　疾病进展以后，如何治疗？

　　是否有其他的联合方案来发挥CD4/6抑制剂的有效性？

　　二

　　HER2阳性早期乳腺癌的“加减法”

　　江泽飞教授在会上提到，1年曲妥珠单抗仍是HER2阳性早期乳腺癌的标准治疗。HERA研究奠定了1年疗程曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌的标准地位，同时该实验也验证了2年并不优于1年，延长治疗没有带来更多获益（图2、3）。另外，ExteNET研究提示，在使用标准曲妥珠单抗治疗后，继续来那替尼强化治疗，可以获得更好的生存预后。

　　然而不一定每位患者都需使用1年的曲妥珠单抗，对于相对低危的患者（HR+、LNM-，1年治疗不能耐受或经济不允许），则可以考虑使用半年曲妥珠单抗。

　　图2

　　图3

　　三

　　70%早期乳腺癌免除化疗？NO！

　　江泽飞教授说：对ASCO大会中TAILORx研究引发的热潮，要冷静思考！TAILORx研究结果显示，对于肿瘤不大、淋巴结阴性、ER阳性、HER2阴性，且乳腺癌复发评分RS 在11-25分之间的早期乳腺癌患者，术后辅助内分泌治疗联合化疗并没有获益，提示这组患者在手术后无需进行辅助化疗。

　　但符合这些条件的患者是占本研究入选患者的70%，对我国而言，绝不是70%的EBC患者可免除化疗！

　　目前国内外指南中对于大部分HER2阳性、三阴性、腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌是需要术后辅助化疗的，还有部分年轻、分化指数（Ki67）高的患者也应考虑化疗。据估计在我国，以上中高危患者临床实践中的占比应在50%-70%，某些地区可能更高，所以符合国际研究TAILORx可免除化疗的EBC患者，在我国应该不到30%（CSCO乳腺癌数据库中此类患者仅10%）。

　　江泽飞教授强调，我们对国际临床研究的解读，需要更谨慎和仔细，了解清楚整个研究的来龙去脉。对乳腺癌患者的危险度评估，需要综合考虑临床风险和基因检测风险。

　　最后，江泽飞教授对CSCO乳腺癌诊疗指南（2018. V1）的更新要点进行了解读，并结合具体病例总结道，乳腺癌的诊疗应注重全程管理，只有做到精确诊断、精准治疗、精细管理，才能够使患者获得最大收益。据悉，2019年版CSCO乳腺癌诊疗指南将于2019年1月启动更新，并将在随后的4月CSCO乳腺癌年会时予以颁布。