9月25日，國際學術期刊《先進材料》在線發表了中國科學技術大學化學與材料科學學院教授梁高林課題組與南京醫科大學的合作研究成果，文章標題爲Immune Responsive Release of Tacrolimus to Overcome Organ Transplant Rejection。該文章報道了一種免疫響應釋放他克莫司的策略，在克服肝臟移植排斥研究中取得新進展（Adv. Mater. 2018, 201805018）。

　　移植排斥是器官移植面臨的最大問題。臨牀上克服移植排斥的方法是，在病人手術做完後直接服用免疫抑制劑（例如，他克莫司）來抑制器官移植引起的T細胞活化。然而，直接服用大劑量的免疫抑制劑可能給病人帶來嚴重的毒副作用。研究表明，活化的T細胞會高表達蛋白質酪氨酸激酶（PTK），而在蛋白質酪氨酸激酶的大家族中，淋巴細胞特異性的蛋白質酪氨酸激酶（Lck）被發現在肝臟移植時最高表達而且分泌到細胞外。Lck又有着一個特異性磷酸化的底物Glu-Tyr。基於這個特點，梁高林課題組設計了Nap-Phe-Phe-Glu-Tyr-OH (1)和Nap-D-Phe-D-Phe-Glu-Tyr-OH (2)兩種水凝膠來包裹他克莫司。他們與南京醫科大學肝臟移植專家、中國工程院院士王學浩團隊以及分析中心博士王富強團隊合作，把包裹藥物的水凝膠塗於肝臟移植傷口表面。移植排斥發生時，活化的T細胞釋放出Lck，Lck磷酸化水凝膠的Glu-Tyr導致解膠釋放他克莫司來抑制活化的T細胞（見下圖）。大鼠肝臟移植實驗表明，採用臨牀策略口服他克莫司的大鼠平均存活13天，而採用水凝膠“智能”免疫響應釋放他克莫司的大鼠平均存活22天。研究者希望這種“智能”免疫響應釋放藥物的策略儘快推廣至臨牀使用。

　　該論文並列第一作者爲南京醫科大學博士吳金道和中國科大化學與材料科學學院博士生鄭珍。梁高林爲最後通訊作者。

　　該課題得到國家傑出青年科學基金、基金委創新羣體項目等資助。

　　文章鏈接

中國科大等在克服肝臟移植排斥研究中取得進展