質子泵抑制劑（PPIs）用於治療酸相關性疾病，是近十幾年來臨牀應用廣泛、療效最好的藥物。因其抑酸作用強，特異性高，持續時間長久等優點，特別受消化科醫生推崇。然而，質子泵抑制劑卻不一定是GERD最後一根救命稻草。

可能需要長期服用PPI的情況

1.胃食管反流病（GERD）

多數患者根據症狀間歇給藥或按需給藥能獲得較好效果，指南推薦存在食管炎的患者應當每日服用 PPI，能減少食管炎復發。尚無研究表明，不堅持服用PPI 會增加 Barrett 食管風險。

此外，GERD 出現食管狹窄的風險較低。因此，GERD 治療的首要目標是改善患者症狀和提高生活質量，患者可根據自己的症狀選擇服藥或停藥。

2.Barrett 食管

觀察性研究表明 PPI 能降低 Barrett 食管發展爲食管癌的風險，但美國胃腸病學會（AGA）認爲需謹慎評估 Barrett 食管患者長期使用 PPI 的利弊，無反流症狀的 Barrett 食管患者應認真考慮是否需長期服用 PPI。鑑於 Barrett 食管進展爲食管癌的年發生風險爲 0.1%，服用 PPI 降低食管癌發生的絕對獲益也十分微小。

是否確實需要長期應用 PPI？

1. GERD

專家建議 GERD 患者服用 PPI>2 周，症狀獲得緩解後，可停用PPI，偶爾出現的症狀使用H2RA 或抗酸劑控制；症狀復發者（每週≥ 2 次）應調節生活方式及間歇性服用 PPI（≥ 2～4周），也可考慮根據症狀按需服藥。

需每日服用 PPI 控制症狀的患者，長期症狀控制帶來的益處遠大於那些可能存在的、發生率極低的副作用。對於極度疑慮的患者，其過度擔心帶來的害處將超過症狀改善的獲益，可建議患者停止 PPI 或接受其他治療方法（如射頻、手術）。

2. Barrett 食管

對於無症狀的 Barrett 食管患者，無需每日服用 PPI，因其降低 Barrett 食管轉變爲食管癌的作用不確定且偏小（1% 的患者服用 15～20 年 PPI 後，也只能使風險降低 50%～67%），與長期服用 PPI 帶來的嚴重副作用相抵消。故 GERD 或 Barrett 食管患者是否長期應用 PPI 主要由患者偏好決定。

是藥三分毒——PPI的不良反應

PPI 的短期應用有較好的耐受性，但長期服用也可能帶來諸多風險，下面我們來講講不良反應。

1.骨折：有多項研究顯示，長期應用 PPI、增加 PPI 劑量可減少鈣的吸收，引起骨質疏鬆，增加骨折風險。

2. 感染：PPI 可增加感染風險，主要包括呼吸系統感染及艱難梭狀芽孢桿菌感染。

（1）呼吸系統感染：我們知道胃食管反流可導致胃內容物誤吸到肺內，引起呼吸道感染及肺纖維化，然而長療程應用 PPI 及高劑量 PPI 更易患呼吸系統感染。（PPI 抑制胃酸分泌，胃內 PH 上升，上消化道細菌過度生長並移位進入呼吸系統；PPI 可能削弱中性粒細胞和自然殺傷細胞的活性，導致機體免疫力下降。）

（2）艱難梭狀芽孢桿菌感染（CDI）：與不使用 PPI 的患者相比，應用 PPI 的患者 CDI 的風險增加 0.6-2 倍，可能機制爲 PPI 降低胃粘膜屏障，導致機會致病菌如 CD 繁殖、移位、產生毒素，從而引起腹瀉。

3. 低鎂血癥：有研究顯示，PPI 的劑量不論高低，均可引起低鎂血癥。

4. 缺鐵性貧血和維生素 B12 缺乏：有報道稱，長期應用 PPI 可能導致缺鐵性貧血和維生素B12 缺乏，其機制爲胃內酸性環境是鐵和維生素 B12 吸收的重要條件，長期抑酸可能導致鐵和維生素B12 的吸收障礙。

5. 胃底腺息肉：有研究顯示，應用 PPI 達 1 年以上的患者，胃底腺息肉的發生風險是不用PPI患者的 4 倍，停用 PPI 後可退化、消失。

長期服用PPI還可引起： 急性間質性腎炎、骨骼肌與心肌不良反應、與氯吡格雷聯用導致心血管事件風險等。

總之，長期應用 PPI 存在多種風險，重在預防，如有可能，應儘量避免長期應用 PPI，如必須長期應用，則應加強對其不良反應的監測，儘量減少不良反應的發生。

那麼當PPI不能給我們身心帶來保障時，我們應該怎麼正確對待GERD?

胃食管反流小貼士：

1、如果反流症狀不嚴重，可以考慮生活飲食調理及適量運動，當然心情對於GERD的影響也很重要。

2、反流症狀嚴重影響生活甚至引起哮喘等症，直接危及生命時，最好能完善反流相關監測，包括胃鏡、食道括約肌壓力測定、24小時ph監測等，明確病情的嚴重程度，在考慮是否需要射頻或者微創手術來治療。#清風計劃#

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