卡斯蒂利亞-萊昂女王伊莎貝拉和阿拉貢王國國王斐迪南的結合可以改變了伊比利亞半島的歷史，對世界歷史進程造成了深遠的影響。但在精明的斐迪南看來，他媳婦伊莎貝拉倒頗有些敗家才能，估計他當年心裏沒少抱怨。

▲恩裏克四世和他紅杏出牆的王后畫像

伊莎貝拉是卡斯蒂利亞的公主，他的兄長恩裏克四世（此君可能是同志）因爲娶了葡萄牙公主的緣故，想把她嫁給葡萄牙國王阿方索五世。但1469年伊莎貝拉與堂弟阿拉貢的王子費迪南結婚（1468年斐迪南已經繼承了兩西西里的王位，他繼承阿拉貢王位要到1479年）。

無能又沒種的恩裏克已經成了卡斯蒂利亞貴族的笑柄，面對妹妹的反抗也毫無辦法。1474年，恩裏克四世去世，伊莎貝拉即位。1475年阿方索五世和恩裏克四世的女兒胡安娜（恩裏克四世的疑似女兒，也就是他的外甥女，當時只有13歲）結婚，在1476年他一咬牙拿出了兩萬大軍（葡萄牙人口當時剛過百萬）入侵卡斯蒂利亞。在進軍時，阿方索五世希望卡斯蒂利亞境內的衆多貴族相應自己，一路上積極展開外交攻勢。

伊莎貝拉可不想做丹妮莉絲，希望人人都愛自己。她建立了一隻專事破壞的部隊，專門負責拆毀反叛貴族的穀倉、農舍和水磨，把一切農產品毀掉。這種瘋起來不過日子的作風，嚇壞了卡斯蒂利亞的大小貴族，他們反而擁護起伊莎貝拉和斐迪南。

這對夫妻集合了卡斯蒂利亞和阿拉貢王室（包括西西里、巴塞羅那、阿拉貢、德索夫拉韋、裏瓦戈薩、馬略卡、蒙彼利埃和撒丁島，是當時地中海世界第三海上勢力）的全部力量，集合了近四萬大軍。斐迪南用兵本就在阿方索五世之上，再加上兵力優勢，葡萄牙軍隊被趕出了卡斯蒂利亞，斐迪南成了卡斯蒂利亞的王位共享者。爲了幫助丈夫坐穩江山，伊莎貝拉命令卡拉特拉瓦、阿爾坎培拉和聖地亞哥三大騎士團統統效忠斐迪南。

1479年斐迪南繼承阿拉貢的王位，兩個王國開始聯合，爲統一西班牙做最後一戰。從1485年開始卡斯蒂利亞和阿拉貢組成聯軍攻打格拉納達，伊莎貝拉組建了8萬大軍（1萬騎兵、4萬人步兵和3萬人的輜重後勤部隊）。

這隻大軍的騎兵中包括衆多知名騎士，他們都是爲了贏取榮耀而戰（按照騎士精神，打贏異教徒的戰爭比贏得衆多比武還光榮），步兵中包括了瑞士傭兵，可以說集中了全歐洲的精英。伊莎貝拉還給這隻大軍專門配上了醫護人員，組建了野戰醫院，這在當時被看成是燒錢、敗家的舉動。事實證明長達七年的戰爭中，這個舉動保證了大軍的士氣。

伊莎貝拉最長線的投資就是資助了哥倫布遠航，在結束了格拉納達之戰7個月後，她果斷贊助了哥倫布的遠航。由於戰爭的鉅額花費，斐迪南對這次遠航並不熱衷，斐迪南更想征服富有的意大利。因此後來的美洲殖民地開發就以卡斯蒂利亞爲主。在經過數十年的開發後，美洲終於給西班牙帶來了每年數百萬金幣的回報，收益遠遠超過了那不勒斯和西西里封地。可惜的是伊莎貝拉的旺夫運最終便宜了哈布斯堡家族，她的外孫查理五世成了世界上第一個“日不落帝國”的主人。