春水初生,春林春盛。春天的樣子已經全面展開,整個冬天力量的蓄積都在飛速迸發。3月末,在天士力的研發大樓,天士力研究院執行院長周水平向記者展示了一張天士力關於心腦血管領域佈局的圖表,這張圖表證實了外界對天士力“深度佈局心腦血管藥物的創新藥企”的定位。

心腦血管創新藥領導者天士力全面佈局、全面發力

目前天士力的市值達到350億元左右,存在明顯低估。究其原因是,外界不太能夠清楚地看到天士力這家公司未來到底會如何。但從周水平給出的圖表來看,天士力是在用過去五六年的時間在積蓄力量,只是天士力將門掩了起來,外界難窺其真正的實力,而資本市場也就少了炒作的概念。

現在天士力準備將緊掩的門打開,向外界展示一個內功深厚、不一樣的天士力,而這基於“時間到了”。

在過去的五六年時間中,天士力砸下重金,在心腦血管領域四處出擊,不囿於中藥,而是圍繞心腦血管領域構建出現代中藥、生物藥、化學藥三大品類,形成貫穿心腦血管疾病預防、治療及康復的產品體系,這個體系能將心腦血管發展的“全生命週期”一網打盡。

顯然,天士力並不滿足此前其在心腦血管領域的地位。雖然天士力曾依託複方丹蔘滴丸迅速地在心腦血管闖出了一片天地,並且成爲了行業的佼佼者,但是天士力志不在此。簡單來說,天士力的心腦血管強,但是還不夠強到引領的地位,所以現在天士力正積極介入生物藥、幹細胞等業界研發最前沿,鞏固其在心腦血管的優勢地位,真正成爲心腦血管創新藥領導者。

疾病鏈各領域全週期佈局

在天士力的產品體系中,在心腦血管領域先後佈局了30餘款藥品(包括已經上市藥品16款,在研品種20餘款)。其佈局並非像其他企業那般,僅在某一個方向或者某一個點上佈局,而是着眼於心腦血管疾病治療的全週期。

周水平所展示的圖表中,可以看得見的是,在心血管方面,其佈局涵蓋了從心絞痛、心肌梗死到心力衰竭等等;而在腦血管方面,其從腦缺血性病變、腦梗到腦卒中後遺症等也是同樣的全週期佈局。

面對心腦血管疾病鏈各領域天士力已做好全週期戰略佈局:在一級預防領域,針對治療高血壓、高血脂等心腦血管疾病,天士力已經擁有包括,帝益洛(賴諾普利膠囊)、賴諾普利氫氯噻嗪片、卡託普利片、注射用地爾硫卓、替米沙坦片、阿貝他(苯扎貝特片)、吲達帕胺片等7款化學藥,研發佈局了全球新一代降血脂作用靶點的AMPK激動劑和PCSK9抑制劑;

在二級預防階段,針對動脈粥狀硬化及血栓形成後,出現無症狀心肌缺血、慢性穩定性心絞痛,發揮了現代中藥的優勢,佈局複方丹蔘滴丸、芪參益氣滴丸、注射用益氣復脈、尼可地爾片等4款藥品,研發佈局了抗血栓一類新藥P2Y12抑制劑;

在心肌梗死溶栓階段(靜脈溶栓和冠脈溶栓等多場景),佈局了領先的生物藥普佑克(重組人尿激酶原),並引進世界最領先幹細胞公司Mesoblast幹細胞產品MPC-25-IC;在I-IV級心力衰竭治療階段,佈局了注射用益氣復脈和Mesoblast幹細胞產品MPC-150-IM;在腦缺血性病變治療階段,擁有養血清腦顆粒;在腦梗塞、腦卒中領域,擁有普佑克、注射用丹蔘多酚酸、醒腦靜注射液,其中普佑克在全球範圍內首次將溶栓窗口時間擴大至六小時,初步實現了心腦血管領疾病鏈條的全覆蓋。

對於天士力爲何會做全鏈條的整體佈局?周水平表示,早在1998年,天士力控股集團董事局主席閆希軍博士就提出了圍繞一個疾病進行全生命週期佈局產品的思路。而提出這樣的佈局,閆希軍博士給出的概念是“疾病生命樹”,整個疾病的發生就像小樹苗一樣,在小樹苗長大的過程中,每一個環節都有機會進行佈局。因此,天士力這麼多年一直堅持圍繞一個疾病全鏈條佈局的理念,逐步將一個領域做透做深。

其實,對天士力來說,除了從疾病本身去考量做全生命週期佈局之外,也關注市場本身的變化。根據《中國心血管病報告2017》,中國心血管患病人數達到2.9億,心血管病死亡佔居民疾病死亡構成40%以上,位居首位,高於腫瘤及其他疾病。中康CMH數據顯示,2015年中國心血管系統藥物市場規模爲2562億元,同比增長8.4%;2016年市場規模達2701億元。

因此,無論從疾病譜的角度去考量,還是從市場規模本身來看,該領域都屬於大有可爲之處,而現在天士力通過多年的佈局,逐步建立起了針對心腦血管治療的“疾病生命樹”,引領中國心腦血管的發展面貌已經日漸清晰,接下來就是進入收穫期。

中藥、化藥、生物藥、幹細胞四箭齊發

心腦血管疾病中多數病種爲長期慢性病,國內醫藥專家普遍認爲,中藥在治療慢性病方面具有“多靶點、多效應”作用,故比作用單一的西藥製劑更具優勢。

而在心腦血管中藥裏,天士力獨家產品——複方丹蔘滴丸表現更爲突出。複方丹蔘滴丸是中國首例申報美國FDA的現代中藥。在國際化進程中,天士力以最高標準優化提升原材料種植、加工、提取、製劑、流通等各個產業環節,實現與國際標準全面接軌,令複方丹蔘滴丸的品質、療效獲得醫生、患者高度一致認可。

在FDA進行的二到三期臨牀試驗,證明了複方丹蔘滴丸具有作用持久的特點。對比目前治療慢性心絞痛的治療藥物,雷諾嗪(QT時間延長,會出現房顫)、硝酸甘油(具有耐藥性)、阿司匹林(引發胃腸出血),複方丹蔘滴丸治療效果明顯,並且副作用少。

憑藉良好的療效、創新的劑型和穩定的消費羣體,複方丹蔘滴丸多年來在市場佔有率和單產品產銷規模方面穩居同行業前列。在2016年度心血管口服中成藥銷售收入市場排名中,複方丹蔘滴丸位居第一,市場份額達17.75%。2018年美國製藥企業Arbor公司還與天士力就複方丹蔘滴丸(T89)在美國的研發與市場銷售展開全面合作,開創中國首例複方現代創新中藥銷售許可權引入美國市場的先河。

天士力圍繞複方丹蔘滴丸建立了全方位的專利保護,擁有專利439件,其中已授權發明專利多達256項,終止日期爲2021年至2032年不等。市場預測其未來仍將保持5%左右的年增長率。

當然,中藥不可能一勞永逸地解決整個心腦血管的所有問題,比如說在心肌梗死方面,已經獲得專家共識的是,目前中藥和化藥在溶栓效果方面均不明顯,而生物藥則成爲了溶栓的首選。因此,天士力爲了完善心腦血管全生命週期的佈局,早在2000年左右便開始佈局了針對心肌梗死的生物藥,並進行了自主研發,以十年之功,最終推出了臨牀用於溶栓治療的獨家一類生物藥普佑克。普佑克的應用場景非常廣泛且使用靈活,針對患者各種應用場景進行了戰略佈局。

首先是靜脈直接溶栓,具有再通率高、起效快、給藥方便安全等優勢,且不影響後續PCI等治療。其次靜脈轉運溶栓,可在運送到醫院的途中以及轉院的過程中,在急救車上接受靜脈溶栓再轉運到醫院進行進一步救治。在這點上普佑克能夠發揮快速、簡單、安全易行的優勢。

再次是冠脈溶栓領域,對於已經到達醫院通過冠狀動脈造影發現的血栓高負荷患者,可在冠狀動脈內進行普佑克靶向溶栓,具有用藥量小、溶栓時間短、效率高、併發症少等優勢。良好的開通率、優越的安全性以及廣泛的應用場景使普佑克成爲心梗溶栓這一藍海市場最具潛力的重磅藥物。

對於天士力的生物藥普佑克,中信建投證券研究報告指出,普佑克是目前國內最好的急性心梗溶栓藥物。作爲新一代特異溶栓藥物,普佑克Ⅳ期臨牀試驗結果顯示其對急性心肌梗死病人血管開通率高達85.2%,高於存量溶栓藥物。同時由於特異溶栓作用,其藥物相關顱內出血發生率僅爲0.19%,遠低於同類產品,安全性更好。

而對於該產品市場,中信證券則預測,隨着腦卒中、肺栓塞等適應症陸續獲批,普佑克市場潛力超過80億元,無愧爲心腦血管領域真正的重磅創新藥。生物藥領域的快速發展,進一步夯實了天士力在心腦血管市場領先優勢。

天士力針對心腦血管除了在中藥、化藥、生物藥三大傳統領域進行佈局之外,還針對腦卒中這一全球醫學界面臨的重大課題佈局了幹細胞治療。目前,對腦卒中後期後遺症患者的治療,全球業界普遍將突破點寄望於幹細胞和再生醫學療法。美國斯坦福大學神經外科的蓋裏﹒斯坦伯格(Gary Steinberg)教授團隊開展了一項幹細胞治療腦卒中的臨牀試驗,腦卒中患者腦部注射間充質幹細胞後運動能力得到了顯著恢復。

爲了在心腦血管領域構築強大的研發護城河,天士力於2018年引進了全球領先幹細胞研發公司Mesoblast兩款分別處於FDA臨牀III期及II期試驗的幹細胞產品,這兩款產品的FDA申報進程領先於全球其他同類型項目。近期,天士力又與兩個國內外領先的幹細胞領域研發團隊合作進行腦血管領域重大疾病研究。

對於幹細胞方面的佈局,周水平表示,面對急性腦卒中6小時後期、恢復期和後遺症期是未被滿足的巨大臨牀需求,天士力構建的不僅是單一藥物治療組合,而是瞄準腦梗這一患者急需重大疾病空白研發綜合集成解決方案:即在24小時急性期內直接應用幹細胞療法,恢復期在重建組織損傷信號後再給予幹細胞療法,在後遺症期採用顱內多點給予神經幹細胞,並配合物理康復療法。通過與國際領先研發團隊的合作,天士力搭建起國內領先的幹細胞研發和生產技術平臺,勢必成爲中國包括幹細胞等再生醫學領域的領頭羊。

其實,不難看出,在心腦血管治療方面,天士力走的是全生命週期的佈局,在技術上,其走的是從傳統到全球創新前沿技術的佈局,可謂是從已知到未知的研發,正如華爲所走處的“無人區”,天士力也明白,要想在心腦血管方面領先,就必須走向“無人區”,在幹細胞這樣的技術領域去探索。

加速疾病基因網絡研發戰略

傳統藥品研發耗時耗資巨大。但隨着包括基因網絡、大數據等人工智能技術的應用,繁雜的人工工作將很大程度由人工智能替代,從而大大提高藥品研發效率。天士力與法國Pharnext公司在中國合作成立的基因網絡公司就是這一領域的先行者,公司根據複合藥物網絡開發技術,例用基因組學、蛋白組學和代謝組學的科學方法,通過網絡藥理學和人工智能大數據分析進行藥物研發,構建面向未來的創新藥研發新模式。這家基因網絡公司正致力於三個方向的研發:

首先,針對已上市藥物或者正在研發藥物進行重新研發。此項研究將可在生物大數據時代對藥物的作用機理在系統和網絡層面實現更清楚解釋,爲開發新適應症、藥物優化和多成分組合提供基礎。

其次,針對多成分組合藥物進行研發。例如Pharnext公司最近治療CMT1A(腓骨肌萎縮症1A)的臨牀三期成功的西藥組合藥PXT3003,在基因網絡的基礎上,開發出低劑量的多成分組合藥物在提高安全性的同時提高治療效果。組合藥物也可以是西藥和中藥的組合。

第三,針對組分中藥進行研發。由於中藥採取多組分多靶點的治療策略,只有在生物網絡上纔能有效地闡釋其作用機制,從而促進中藥的現代化、優化及新制劑開發。例如Pharnext公司於2018年年底通過臨牀前試驗發現其創新藥與用於治療腦血管疾病的現代中藥聯合使用,在針對阿爾茲海默症動物模型的預防及治療方面具有良好的協同效應,其協同藥效與持續性均顯著高於兩種藥物單用。

通過與Pharnext的合作,天士力有望成爲中國首個擁有人工智能藥物篩選的藥企,加速推進疾病基因網絡研發戰略,進一步鞏固其在心腦血管治療領域的領先地位。

“四位一體”研發模式走向成熟

衆所周知,構建研發能力絕非一朝一夕之事,天士力根據自身的特點,建立了“四位一體”的創新研發機制,一方面利用公司研究院的優勢,在自身擅長的領域進行自主研發;另一方面,尋求與優質的外部資源合作,通過合作研發、產品引進、投資市場優先許可權等方式,高效、快速地充實公司的產品管線。

心腦血管創新藥領導者天士力全面佈局、全面發力

“四位一體”也非無的放矢,而是根據自身的戰略定位進行落地執行。在天士力的戰略架構中,其將圍繞心腦血管、腫瘤免疫及消化代謝三大病種佈局以患者爲中心的4D醫療解決方案,即通過對三大領域的全產業鏈佈局,最終形成生態閉環。

在外部看來,中藥企業不需要什麼研發,而過去確實很多中藥企業很少對研發進行大筆投入。但是天士力與衆不同的是,一貫高度重視研發。外界評判一家企業是否重視研發的最顯而易見的指標便是在研發方面的投入。

天士力研究院始建於 1994 年,歷經二十年的探索和積澱,已由原來的產品開發部發展爲配套功能齊全、人才結構合理、設備設施先進的現代化新藥研發機構。公司長期重視研發,每年科研經費約佔銷售收入的 10%左右。 2016 年公司研發投入約 4.4 億元,佔醫藥工業收入比重約爲 7.12%(醫藥工業實現營業收入 61.78 億元)。公司通過合作研發等方式實現研發投資約 3.9 億元;實際研發總額約爲8.3 億元,研發投入佔醫藥工業收入的比例高達 13.4%。

隨着這麼多年的積累,天士力逐步構建起了“四位一體”的研發戰略。在該戰略下,天士力研發體系着眼於未被滿足的臨牀需求,以創新藥物開發和上市產品大品種培育爲核心,構建多元化的研發資源配置模式,以槓桿撬動研發資源,加速創新成果轉化。爲此,天士力實現了產品佈局的“彎道超車”,形成“中心突出,兩翼內涵豐富,優勢互補,延伸有序,多元協同發展”的新格局。

通過近幾年“四位一體”研發的發力,天士力的研發管線初具規模。第一,在投入方面,其已經擠入行業前十,進入第一方陣;第二,在品種層面,目前圍繞心腦血管、消化代謝、抗腫瘤三大治療領域佈局,管線儲備70 多個品種,其中領先創新藥超過 20 款,成爲中國創新藥佈局最爲全面的創新藥平臺公司之一;第三,在進度層面,有40餘款藥品(其中含仿製藥一致性評價9款藥物)已進入臨牀階段,其中多項處於臨牀Ⅲ期並申報生產。

毫無疑問,在全生命週期的理念指引,中藥、化藥、生物藥、幹細胞四大領域的全面開拓,以及在“四位一體”的研發支撐下,目前天士力已經在心腦血管疾病治療領域處於領先,而隨着整個研發進程的向前推進,天士力必將進一步夯實其在心腦血管領域的領先地位,引領業界創新發展。

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