无问西东，只问疗效!ASCO GI2018最大热点

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

新年伊始，旧金山当地时间1月18日至1月20日，2018年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASCO GI)如期召开,本次大会上众多重磅的研究结果公布，其中“mCRC后线治疗的瑞戈非尼和西妥昔单抗互为序贯的最佳治疗顺序”可谓本次大会的一大热点话题，而口头报告“经肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼对比单纯TACE用于肝细胞癌的TACTICS研究”被本次大会列为十大重点关注的研究，肠癌肝癌领域亮点颇多，【肿瘤资讯】带您第一时间一窥究竟！

一、肠癌篇：

1、mCRC后线治疗的瑞戈非尼（R）和西妥昔单抗（C）互为序贯的最佳治疗顺序揭晓：R-C是首选治疗顺序

一项来自日本的题为“氟尿嘧啶/奥沙利铂/伊立替康标准治疗失败的mCRC后线治疗模式对比的II期研究：瑞戈非尼进展后西妥昔单抗（R-C）对比西妥昔单抗进展后瑞戈非尼（C-R）”的REVERCE研究（Abs#557），于1月20日Rapid-Fire Abstract Session对外公布研究结果。

该研究纳入101例经氟尿嘧啶/奥沙利铂/伊立替康标准治疗失败的KRAS-2野生型mCRC患者（R-C臂50例，C-R臂51例，两臂前序贝伐单抗使用率分别为96%和98%），中位随访29个月后，R-C臂和C-R臂中位OS分别为17.4个月和11.6个月( P = 0.0293)，HR= 0.61 (95% CI, 0.39–0.96）。PFS1 (R in R-C versus C in C-R) HR为 0.97 (95% CI, 0.61–1.54)，PFS2（C in R-C versus R in C-R ）HR为0.29（95% CI，0.17–0.50）。两臂均无意外安全信号，RAS/RAF野生型人群的OS分析结果同总人群相似。

REVERCE研究两臂前序贝伐单抗使用率分别为96%和98%，一线基本接受过贝伐单抗治疗，而贝伐单抗有一个比较独特的地方，就是可以跨线使用。2015年发表在Clinical Colorectal Cancer杂志上的SPIRITT研究及2017年ESMO大会上公布的PRODIGE 18研究均提示，一线应用贝伐单抗联合标准治疗，出现疾病进展后，继续予以贝伐单抗进行跨线治疗是合理的选择。而COMETS研究显示，对于KRAS野生型患者，VEGF阻滞，EGFR单抗的疗效不佳，这种情况在经一段时间细胞毒化疗“洗脱”后，可以得到部分缓解。REVERCE研究作为全球第一个比较标准治疗失败的mCRC后线治疗，瑞戈非尼进展后西妥昔单抗（R-C）和西妥昔单抗进展后瑞戈非尼（C-R）两种治疗顺序的随机对照研究，在前序研究的基础之上，首次验证瑞戈非尼进展后西妥昔单抗（R-C）是后线首选治疗顺序。

即：对于KRAS野生型mCRC，一线应用贝伐单抗联合标准治疗，出现疾病进展后，继续予以贝伐单抗进行跨线治疗，其后瑞戈非尼抗VEGFR，末线抗EGFR。

2、瑞戈非尼治疗既往未接受过抗血管生成治疗的化疗耐药晚期结直肠癌

口服多激酶抑制剂瑞戈非尼可改善晚期结直肠癌患者的总生存，该研究旨在探讨瑞戈非尼对治疗既往未接受过抗血管生成治疗的化疗耐药晚期结直肠癌患者的疗效和安全性。

在该单中心、单臂、IIb期临床研究中，患者每4周为一个治疗周期，在每4周的前3周给予瑞戈非尼160 mg/d。结果59例（男性患者59.3%；平均年龄58岁）接受瑞戈非尼治疗（平均剂量148.8mg/d）。第八周时PFS率为46.6%（95% CI，33.3% - 60.1%）和中位PFS和OS分别为3.6个月和7.5个月。总疾病控制率（DCR）为50.8%（RECIST）和62.7%（EORTC 标准）（见表1）。最常见的瑞戈非尼相关的3级以上不良事件是高血压（35.6%），手足皮肤反应（HFSR）（25.4%）和低磷血症（22%）。其中1例患者由于HFSR中断治疗。

表1：疾病控制率（RECIST及EORTC标准）

八周时PFS率和疾病控制率DCR的研究结果显示，对于既往未接受过抗血管生成治疗的化疗耐药晚期结直肠癌患者瑞戈非尼仍然有效。与之前III期CORRECT和CONCUR 试验相比，此类患者中位PFS数据结果更佳。该研究为瑞戈非尼一线二线应用提供了进一步研究的数据基础。

二、肝癌篇：

1、口头报告（Abs#206）：TACTICS研究首次证实经肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼较单纯TACE治疗肝细胞癌显著延长患者生存

以经肝动脉化疗栓塞术(TACE)为主的综合治疗措施是当前治疗肝细胞癌的主要手段。然而TACE不能彻底杀灭肿瘤细胞，反复治疗可促进新生血管形成，增加肿瘤复发转移的机会。索拉非尼是FDA和SFDA批准的第一个治疗晚期肝癌的靶向药物,两项大型Ⅲ期国际多中心临床试验确立了索拉非尼在晚期肝癌治疗中的地位,一项是SHARP研究,另一项为Oriental研究。两项研究证明，索拉非尼可明显改善晚期HCC的生存。TACE联合多靶点分子靶向药物索拉非尼治疗H C C,在理论上两者具有协同作用。

TACTICS研究在33个中心进行，入组156例不可切除的HCC患者，1:1随机分配至TACE+索拉非尼组（N=80）或TACE组（N=76）。TACE组和TACE+索拉非尼组的mPFS分别为13.5 和25.2 个月 (HR = 0.59, 95%CI 0.41-0.87; p = 0.006)。患者的OS数据尚未成熟。中位至疾病进展时间，两组分别为13.5和24.1个月(HR = 0.56, 95%CI 0.38-0.83; p = 0.004). 中位至不可治疗的疾病进展时间两组分别为20.6和26.7 个月(HR = 0.57, 95%CI 0.35-0.92; p = 0.02)。未观察到预期以外的毒性。

TACTICS研究达到了主要观察终点，索拉非尼联合介入治疗延长了不可切除肝癌患者的 TACE 间隔时间及总生存时间，对提高患者生活质量、减轻生活负担极其重要。

2、RESORCE研究（Abs#412）：瑞戈非尼治疗肝细胞癌，患者发生手足皮肤反应HFSR与其更长的生存获益相关

皮肤毒性是多激酶抑制剂的主要不良反应，且已成为经索拉非尼治疗肝细胞癌患者总生存的预测因子之一（Reig M, 2014）。RESORCE研究中，与安慰剂相比，瑞戈非尼可以显著改善索拉非尼经治进展后肝细胞癌患者的总生存（HR 0.62, 95% CI 0.50, 0.78; Bruix J, 2017）。

ASCO GI大会1月19日的一项报告回顾分析了RESORCE研究中，瑞戈非尼治疗后患者手足皮肤反应HFSR与OS的关系。RESORCE研究中患者被随机分为瑞戈非尼组和未接受任何治疗组。瑞戈非尼组每4周为一个治疗周期，在每4周的前3周给予瑞戈非尼160 mg/d，根据患者是否发生了HFSR再次分组，而未治疗组则直接分入无HFSR组，采用Kaplan–Meier 方法对OS进行分析。

共计379例患者接受随机，其中374例患者至少接受过一个剂量的瑞戈非尼治疗，其中，53% （N= 199）的患者发生了不同程度的HFSR，13%（N = 47）的患者发生了3级HFSR。在所有发生HFSR的患者中，77% （n = 153）的患者在治疗的第一个周期便首次发生了HFSR事件，本研究纳入患者的基线特征存在一定的偏倚（表2）。如果不区分患者首次发生HFSR的时间，仅按照是否发生HFSR进行分组分析，结果发现：发生过HFSR的患者与从未发生HFSR的患者相比，mOS明显改善（14.1个月vs. 6.6个月）（表2）。在第一个治疗周期内即发生HFSR的患者与从未发生过HFSR的患者相比，OS同样获得显著延长（13.2 个月vs. 8.5个月； HR 0.66, 95% CI 0.51, 0.86）。

表2：患者基线特征及按是否发生HFSR进行分组分析结果