無問西東，只問療效!ASCO GI2018最大熱點

編譯：腫瘤資訊編輯部

來源：腫瘤資訊

新年伊始，舊金山當地時間1月18日至1月20日，2018年美國臨牀腫瘤學會胃腸腫瘤研討會(ASCO GI)如期召開,本次大會上衆多重磅的研究結果公佈，其中“mCRC後線治療的瑞戈非尼和西妥昔單抗互爲序貫的最佳治療順序”可謂本次大會的一大熱點話題，而口頭報告“經肝動脈化療栓塞術（TACE）聯合索拉非尼對比單純TACE用於肝細胞癌的TACTICS研究”被本次大會列爲十大重點關注的研究，腸癌肝癌領域亮點頗多，【腫瘤資訊】帶您第一時間一窺究竟！

一、腸癌篇：

1、mCRC後線治療的瑞戈非尼（R）和西妥昔單抗（C）互爲序貫的最佳治療順序揭曉：R-C是首選治療順序

一項來自日本的題爲“氟尿嘧啶/奧沙利鉑/伊立替康標準治療失敗的mCRC後線治療模式對比的II期研究：瑞戈非尼進展後西妥昔單抗（R-C）對比西妥昔單抗進展後瑞戈非尼（C-R）”的REVERCE研究（Abs#557），於1月20日Rapid-Fire Abstract Session對外公佈研究結果。

該研究納入101例經氟尿嘧啶/奧沙利鉑/伊立替康標準治療失敗的KRAS-2野生型mCRC患者（R-C臂50例，C-R臂51例，兩臂前序貝伐單抗使用率分別爲96%和98%），中位隨訪29個月後，R-C臂和C-R臂中位OS分別爲17.4個月和11.6個月( P = 0.0293)，HR= 0.61 (95% CI, 0.39–0.96）。PFS1 (R in R-C versus C in C-R) HR爲 0.97 (95% CI, 0.61–1.54)，PFS2（C in R-C versus R in C-R ）HR爲0.29（95% CI，0.17–0.50）。兩臂均無意外安全信號，RAS/RAF野生型人羣的OS分析結果同總人羣相似。

REVERCE研究兩臂前序貝伐單抗使用率分別爲96%和98%，一線基本接受過貝伐單抗治療，而貝伐單抗有一個比較獨特的地方，就是可以跨線使用。2015年發表在Clinical Colorectal Cancer雜誌上的SPIRITT研究及2017年ESMO大會上公佈的PRODIGE 18研究均提示，一線應用貝伐單抗聯合標準治療，出現疾病進展後，繼續予以貝伐單抗進行跨線治療是合理的選擇。而COMETS研究顯示，對於KRAS野生型患者，VEGF阻滯，EGFR單抗的療效不佳，這種情況在經一段時間細胞毒化療“洗脫”後，可以得到部分緩解。REVERCE研究作爲全球第一個比較標準治療失敗的mCRC後線治療，瑞戈非尼進展後西妥昔單抗（R-C）和西妥昔單抗進展後瑞戈非尼（C-R）兩種治療順序的隨機對照研究，在前序研究的基礎之上，首次驗證瑞戈非尼進展後西妥昔單抗（R-C）是後線首選治療順序。

即：對於KRAS野生型mCRC，一線應用貝伐單抗聯合標準治療，出現疾病進展後，繼續予以貝伐單抗進行跨線治療，其後瑞戈非尼抗VEGFR，末線抗EGFR。

2、瑞戈非尼治療既往未接受過抗血管生成治療的化療耐藥晚期結直腸癌

口服多激酶抑制劑瑞戈非尼可改善晚期結直腸癌患者的總生存，該研究旨在探討瑞戈非尼對治療既往未接受過抗血管生成治療的化療耐藥晚期結直腸癌患者的療效和安全性。

在該單中心、單臂、IIb期臨牀研究中，患者每4周爲一個治療週期，在每4周的前3周給予瑞戈非尼160 mg/d。結果59例（男性患者59.3%；平均年齡58歲）接受瑞戈非尼治療（平均劑量148.8mg/d）。第八週時PFS率爲46.6%（95% CI，33.3% - 60.1%）和中位PFS和OS分別爲3.6個月和7.5個月。總疾病控制率（DCR）爲50.8%（RECIST）和62.7%（EORTC 標準）（見表1）。最常見的瑞戈非尼相關的3級以上不良事件是高血壓（35.6%），手足皮膚反應（HFSR）（25.4%）和低磷血癥（22%）。其中1例患者由於HFSR中斷治療。

表1：疾病控制率（RECIST及EORTC標準）

八週時PFS率和疾病控制率DCR的研究結果顯示，對於既往未接受過抗血管生成治療的化療耐藥晚期結直腸癌患者瑞戈非尼仍然有效。與之前III期CORRECT和CONCUR 試驗相比，此類患者中位PFS數據結果更佳。該研究爲瑞戈非尼一線二線應用提供了進一步研究的數據基礎。

二、肝癌篇：

1、口頭報告（Abs#206）：TACTICS研究首次證實經肝動脈化療栓塞術（TACE）聯合索拉非尼較單純TACE治療肝細胞癌顯著延長患者生存

以經肝動脈化療栓塞術(TACE)爲主的綜合治療措施是當前治療肝細胞癌的主要手段。然而TACE不能徹底殺滅腫瘤細胞，反覆治療可促進新生血管形成，增加腫瘤復發轉移的機會。索拉非尼是FDA和SFDA批准的第一個治療晚期肝癌的靶向藥物,兩項大型Ⅲ期國際多中心臨牀試驗確立了索拉非尼在晚期肝癌治療中的地位,一項是SHARP研究,另一項爲Oriental研究。兩項研究證明，索拉非尼可明顯改善晚期HCC的生存。TACE聯合多靶點分子靶向藥物索拉非尼治療H C C,在理論上兩者具有協同作用。

TACTICS研究在33箇中心進行，入組156例不可切除的HCC患者，1:1隨機分配至TACE+索拉非尼組（N=80）或TACE組（N=76）。TACE組和TACE+索拉非尼組的mPFS分別爲13.5 和25.2 個月 (HR = 0.59, 95%CI 0.41-0.87; p = 0.006)。患者的OS數據尚未成熟。中位至疾病進展時間，兩組分別爲13.5和24.1個月(HR = 0.56, 95%CI 0.38-0.83; p = 0.004). 中位至不可治療的疾病進展時間兩組分別爲20.6和26.7 個月(HR = 0.57, 95%CI 0.35-0.92; p = 0.02)。未觀察到預期以外的毒性。

TACTICS研究達到了主要觀察終點，索拉非尼聯合介入治療延長了不可切除肝癌患者的 TACE 間隔時間及總生存時間，對提高患者生活質量、減輕生活負擔極其重要。

2、RESORCE研究（Abs#412）：瑞戈非尼治療肝細胞癌，患者發生手足皮膚反應HFSR與其更長的生存獲益相關

皮膚毒性是多激酶抑制劑的主要不良反應，且已成爲經索拉非尼治療肝細胞癌患者總生存的預測因子之一（Reig M, 2014）。RESORCE研究中，與安慰劑相比，瑞戈非尼可以顯著改善索拉非尼經治進展後肝細胞癌患者的總生存（HR 0.62, 95% CI 0.50, 0.78; Bruix J, 2017）。

ASCO GI大會1月19日的一項報告回顧分析了RESORCE研究中，瑞戈非尼治療後患者手足皮膚反應HFSR與OS的關係。RESORCE研究中患者被隨機分爲瑞戈非尼組和未接受任何治療組。瑞戈非尼組每4周爲一個治療週期，在每4周的前3周給予瑞戈非尼160 mg/d，根據患者是否發生了HFSR再次分組，而未治療組則直接分入無HFSR組，採用Kaplan–Meier 方法對OS進行分析。

共計379例患者接受隨機，其中374例患者至少接受過一個劑量的瑞戈非尼治療，其中，53% （N= 199）的患者發生了不同程度的HFSR，13%（N = 47）的患者發生了3級HFSR。在所有發生HFSR的患者中，77% （n = 153）的患者在治療的第一個週期便首次發生了HFSR事件，本研究納入患者的基線特徵存在一定的偏倚（表2）。如果不區分患者首次發生HFSR的時間，僅按照是否發生HFSR進行分組分析，結果發現：發生過HFSR的患者與從未發生HFSR的患者相比，mOS明顯改善（14.1個月vs. 6.6個月）（表2）。在第一個治療週期內即發生HFSR的患者與從未發生過HFSR的患者相比，OS同樣獲得顯著延長（13.2 個月vs. 8.5個月； HR 0.66, 95% CI 0.51, 0.86）。

表2：患者基線特徵及按是否發生HFSR進行分組分析結果