指南迴顧|2018年歐洲肝病學會指南:肝硬化伴單純性/頑固性腹水的處理

肝硬化伴單純性腹水

診斷

(1) 在所有新發的2級或3級腹水患者中,或腹水加重及出現肝硬化併發症住院患者中推薦診斷性穿刺。

(2) 中性粒細胞計數和腹水培養(牀邊接種10 ml液體的血培養瓶)可用來診斷細菌性腹膜炎(SBP)。中性粒細胞計數高於250細胞/μl是診斷SBP所必需條件。

(3) 腹水總蛋白濃度可用於確定罹患SBP高風險的患者。

(4) 血清腹水白蛋白梯度(SAAG)應在腹水原因不明時和/或懷疑肝硬化以外原因時使用。

(5) 細胞學檢查可用於鑑別良惡性腹水。

預後

由於肝硬化患者的2級或3級腹水的發展與降低的生存率有關,肝移植被認爲是一種潛在的治療選擇。

治療

(1) 單純中度腹水患者應適當限制鈉攝入(80~120 mmol/d,相當於4.6~6.9 g鹽)。建議對患者進行鈉攝入的營養教育。

(2) 應該避免低鈉飲食(<40 mmol/d),因爲這會導致利尿劑相關併發症的發生,進而可能影響患者的營養狀況。

(3) 不建議長期臥牀休息,因爲沒有充足證據證明它有益於治療腹水。

(4) 首次發生2級腹水(中度)的患者應單獨使用抗鹽皮質激素,初始劑量100 mg/d,如果低劑量治療不理想,每72 h逐步增加(100 mg)至最大量爲400 mg/d。

(5) 對於抗鹽皮質激素治療不理想的患者,如體重減少小於2 kg/周,或在高鉀血癥患者中,呋塞米應以40 mg/d遞增,逐步增加劑量至最大爲160 mg/d。

(6) 長期或複發性腹水患者應結合抗鹽皮質激素和呋塞米進行治療,其劑量應根據患者的反應逐漸增加。

(7) 對於呋塞米反應差的患者可以給予托拉塞米。

(8) 利尿劑治療期間,建議體重下降最大值:無水腫患者0.5 kg/d,水腫患者1 kg/d。

(9) 一旦腹水基本得到控制,利尿劑的劑量應降至最低有效劑量。

(10) 治療第一週,患者需要接受密切的臨牀和生化監測,尤其是在首次治療時。利尿劑治療前,需要改善胃腸道出血、腎功能損害、肝性腦病、低鈉血癥、血鉀濃度異常患者的狀況。在這些患者中,應謹慎使用利尿劑治療並密切進行臨牀和生化指標評估。症狀明顯持續的肝性腦病患者一般不推薦利尿劑治療。

(11) 若患者出現嚴重低鈉血癥(血清鈉濃度<125 mmol/L),嚴重低鉀血癥(<3 mmol/L),急性腎損傷(AKI),重度肝性腦病,或持續肌肉痙攣,應停止利尿劑治療。

(12) 嚴重高鉀血癥發生(>6 mmol/L)時應停止抗鹽皮質激素治療。

(13) 建議肌肉痙攣患者注射白蛋白或巴氯芬治療(10 mg/d,每週增10 mg/d達到30 mg/d)。

(14) 腹腔穿刺大量放液(LVP)是大量腹水(3級腹水)患者的一線治療方法,腹水可在一個療程內完全消除。

(15) LVP應在擴容基礎進行以防止腹腔穿刺術後循環障礙(PPCD)發生。

(16) 腹水大於5L的患者,進行LVP治療時,應通過輸白蛋白(8 g/L)來進行擴容。腹水小於5L的患者,進行LVP治療時,進展爲PPCD的風險較低。然而,普遍認爲這些患者仍應給予白蛋白。

(17) LVP治療後,患者應接受最低劑量利尿劑治療以防止腹水復發。

(18) 必要時,LVP也可在AKI或SBP患者中應用。

藥物禁忌

(1) 由於存在鈉瀦留、低鈉血癥和AKI的高危因素,腹水患者不宜使用非甾體類抗炎藥物。

(2) 由於腎功能損害的風險增加,血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、或α1受體阻滯劑一般不用於腹水患者。

(3) 因爲氨基糖苷類抗生素與AKI風險增加有關,目前已經停止使用。僅在患者出現嚴重細菌感染時,纔可使用氨基糖苷類抗生素但不能與其他抗生素合用。

(4) 腹水患者有一定殘存腎功能,造影劑的使用並不會增加腎功能損害的風險。目前有關腎功能衰竭患者資料不足。然而,謹慎使用造影劑和使用預防措施來預防腎損害是值得推薦的。

肝硬化伴頑固性腹水

評估

(1) 頑固性腹水的診斷依賴於腹水對利尿劑和限鹽的反應。評估應該在無相關併發症如出血或感染,且在較好依從性的患者中完成。

(2) 對頑固性腹水應進行肝移植評估。

治療

(1) 重複經腹腔大量穿刺放液(LVP) +白蛋白(8 g/L)是頑固性腹水的一線治療方法。

(2) 頑固性腹水患者在利尿劑治療時若排泄鈉少於30 mmol/d,應停用利尿劑。

(3) 對於頑固性腹水非選擇性β 受體阻滯劑(NSBB)的使用仍存在爭議,在嚴重或頑固性腹水患者使用中仍需謹慎,應該避免高劑量NSBB(普萘洛爾>80 mg/d)。目前不推薦使用卡維地洛。

(4) 頑固性或複發性腹水患者,或穿刺無效(例如由於包裹性腹水的存在)的患者應考慮經頸靜脈肝內門體靜脈分流術(TIPS)治療。

(5) 對於複發性腹水患者建議TIPS治療,因爲它能提高生存率,並且能使頑固性腹水患者腹水得到控制。

(6) 推薦患者使用小口徑聚四氟乙烯覆膜支架以減少TIPS功能障礙和肝性腦病的風險。

(7) 在TIPS治療使腹水得到控制後應堅持利尿劑和限鹽,並密切臨牀隨訪。

(8) 嚴格控制患者的適應症對TIPS治療是至關重要的。血清膽紅素>3 mg/dl和血小板計數低於75×10^9/L,肝性腦病2級或慢性肝性腦病,伴隨性活動性感染,進行性腎功能衰竭,心臟嚴重收縮或舒張功能障礙,或肺動脈高壓的患者不建議使用TIPS治療。

(9) 目前在利尿劑治療中不建議增加可樂定或甲氧安福林。

(10) 不適合TIPS介入治療的頑固性腹水患者,自動化低流量泵(Alfapump)植入建議在有經驗的醫院進行。由於腎功能不全和技術難度大等,需要嚴密的監護。

指南迴顧|2018年歐洲肝病學會指南:肝硬化伴單純性/頑固性腹水的處理

引證本文:史慧敏, 李瑞, 陳紅, 等. 《2018年歐洲肝病學會失代償期肝硬化患者的管理臨牀實踐指南》摘譯[J]. 臨牀肝膽病雜誌, 2018, 34(8): 1632-1638.

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