摘要：肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）标签扩展，作为一种单药疗法，一线治疗不适合手术切除或放化疗、肿瘤表达PD-L1、无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的局部晚期（III期）或转移性非鳞状或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日宣布，加拿大卫生部已批准Skyrizi（risankizumab），用于适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。

写在最前面

随着科创板申报工作的启动，投资者对于相关标的的基本情况存在定期更新的需求。兴业证券医药团队从即日起将推出一个全新系列的定期报告产品——科创板生物医药投资手册，《手册》将以每2-4周为一个周期，更新已经申报的科创板标的情况、科创板相关政策更新、国内创新药行业资讯等信息。

此外，有鉴于医药行业的专业性和相关标的的特殊性（未来上市的很多标的当期没有利润），我们还将定期更新境外对标情况（包括纳斯达克生物技术指数走势、中华香港生物科技指数走势）、海外行业重磅新闻。这一产品将于相关个股报告一起，成为您未来投资科创板医药标的的有益指南。

一

申报进度

截至2019年4月19日，共有89家企业向上海证券交易所申报科创板股票发行上市，其中11家医药制造企业、7家医用设备制造企业及3家研究和试验发展企业。

二

国内政策及要闻

2.1

科创板资讯

关于发布《上海证券交易所科创板股票发行与承销业务指引》的通知

为了规范科创板股票发行承销活动，促进各参与主体归位尽责，根据《关于在上海证券交易所设立科创板并试点注册制的实施意见》《证券发行与承销管理办法》《科创板首次公开发行股票注册管理办法（试行）》《上海证券交易所科创板股票发行与承销实施办法》等有关规定，上海证券交易所制定了《上海证券交易所科创板股票发行与承销业务指引》，经中国证监会批准，现予以发布，并自发布之日起施行。

2.2

创新药资讯

复星医药以1.13亿美元获得两款英国干细胞研究公司产品的中国权益

4月9日，复星医药宣布，其控股子公司上海复星医药产业发展有限公司与英国ReNeuron公司签订许可协议，ReNeuron授权复星医药产业在中国境内及领域内独家临床开发、生产和商业化CTX产品和hRPC产品。根据协议条款，ReNeuron将获得790万美元的首付款，生产及商业化里程碑付款将高达约1.05亿美元。CTX产品主要针对脑卒中后稳定期的治疗，预计治疗时间窗为脑卒中发作后6个月或更长时间。目前，该产品正在美国开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验。

首个抗血管生成单抗专利到期国内生物类似药上市在即

作为一种全新的靶向治疗策略，以VEGF／VEGFR为靶点的抗血管生成药，将肿瘤血管微环境作为切入点，一方面可切断肿瘤细胞的营养来源，抑制肿瘤生长；另一方面纠正肿瘤血管异常的结构和功能，增加抗癌药物的通透率，提高抗癌效果。贝伐珠单抗（安维汀）作为全球首个抗血管生成的单抗药物，通过与VEGF结合，抑制血管内皮细胞增殖和活化，发挥抗血管生成及抗肿瘤的作用，其已经广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌等多癌种的治疗。上市15年，全球销售额已达约5000亿元（770亿美元），已经成为欧美市场抗肿瘤治疗的基础用药。2010年，安维汀在国内上市。自上市后，其销售额一直保持稳定增长。2017年年底，安维汀出现大幅降价，并纳入医保，但高昂的药品单价还是明显限制了药物可及率，适宜人群中的使用率不足20%。贝伐珠单抗专利将在2019年到期，其生物类似药的研发如火如荼，其中进展最快的是齐鲁制药和信达生物。

恒瑞SHR-1210联合阿帕替尼肝癌一线疗法取得重大进展

近日，恒瑞医药双喜临门，旗下PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼用于肝细胞癌一线治疗的在研项目于海外和国内均取得了重大进展：FDA已完成抗PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心III期临床试验的安全性审查，准许进行III期临床试验；联合用药的国内临床试验申请获得了临床试验通知书。

南京传奇CAR-T获EMA优先药物认定资格

近日，南京传奇生物科技有限公司与强生制药子公司杨森制药共同开发并商业化的、基于BCMA 靶点用于治疗多发性骨髓瘤的药物JNJ-68284528（LCAR-B38M），获得欧洲药品管理局（EMA）优先药物认定（PRIME）资格！这是中国首个获得EMA优先药物认定资格认证的CAR-T产品！获此认定后，该产品将会在临床开发方面获得EMA的大力支持，并有望早日上市，惠及更多患者。

三

海外对标

3.1

纳斯达克生物技术指数走势

年初至今（2019年4月19日），纳斯达克100指数（NDX.GI）上涨21.5%，纳斯达克生物技术指数（NBI.GI）上涨8.0%，跑输13.5个百分点。在纳斯达克生物技术指数的222支个股中，近60日内，121支上涨，2支持平（或上市不足60日），99支下跌，部分事件催化型和成长型个股涨势突出，Spark Therapeutics, Voyager Therapeutics, Magenta Therapeutics的60日涨幅居前，Novavax, Solid Biosciences, Proteostasis Therapeutics的60日涨幅靠后。

3.2

中华香港生物技术指数走势

年初至今（2019年4月19日），恒生综指（HSCI.HI）上涨16.9%，恒生医疗保健指数（HSHCI.HI）上涨29.6%，中华香港生物科技指数（CESHKB.CSI）上涨33.8%，跑赢恒生综指17.0个百分点，跑赢恒生医疗保健指数4.3个百分点。在中华香港生物科技指数的17支个股中，近60日内，12支上涨，2支持平（或上市不足60日），3支下跌，部分事件催化型和成长型个股涨势突出，金斯瑞生物科技，昊海生物科技，君实生物-B的60日涨幅居前，百济神州-B，华领医药-B，奥星生命科技的60日涨幅靠后。

3.3

海外要闻

海外重磅新闻

拓宽RNAi疗法适用范围Alnylam达成10亿美元研发协议

RNA干扰现象早在20年前就被发现，Alnylam公司也在2002年就开始开发RNAi疗法，然而，直到去年8月，第一款RNAi疗法才获得FDA批准上市。将RNA分子如何安全有效地递送到细胞内部一直是一个开发RNAi疗法需要面对的重要挑战。目前开发的大多数RNAi疗法都通过化学修饰来增强RNAi疗法被肝脏细胞吸收的能力。而这项合作的研发方向表明，将RNAi疗法靶向递送到其它组织的技术也开始成熟。

默沙东Keytruda每6周给药一次的患者友好方案获欧盟批准

肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）一种新的延长给药方案，用于在欧盟所有已批准的单药治疗适应症。在欧盟，截至目前，Keytruda作为单药疗法已被批准用于5种肿瘤类型的8个适应症，包括：非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、膀胱癌、头颈部癌、经典霍奇金淋巴瘤。

费森尤斯卡比阿达木单抗Idacio获欧盟批准，用于修美乐全部适应症

德国医药公司费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准其阿达木单抗生物仿制药Idacio（adalimumab，阿达木单抗），用于艾伯维品牌名修美乐（Humira，通用名：adalimumab，阿达木单抗）的所有适应症，包括：类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）、中轴型脊柱炎（包括强直性脊柱炎）、银屑病关节炎、斑块型银屑病、化脓性汗腺炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、非感染性葡萄膜炎。

艾伯维新型抗炎药Skyrizi获批治疗斑块型银屑病，3月一次，年销或达$22亿

美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日宣布，加拿大卫生部已批准Skyrizi（risankizumab），用于适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。用药方面，Skyrizi在第0、4周分别用药一次，之后每3个月（12周）用药一次，剂量为150mg（2针75mg），皮下注射。此次批准，是基于4项关键性III期临床研究的数据。这些研究共入组了2000多例中度至重度斑块型银屑病成人患者。结果显示，Skyrizi治疗仅仅16周后就显著改善了皮肤银屑病斑块清除，并在治疗一年内（52周）维持了斑块清除。医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，该药在2024年的年销售额将达到22亿美元。

安进Evenity在美上市，首个具“促进骨形成+降低骨吸收”双重作用的药物

生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，在美国市场推出骨质疏松症新药Evenity，该药于4月9日获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗存在骨折高风险的绝经后女性患者中的骨质疏松症。Evenity是美国市场首个也是唯一一个具有双重作用的骨质疏松症新药：既能增加骨形成，又能减少骨吸收，降低骨折风险。在美国市场，Evenity定价为每剂1825美元，整个12个月疗程合计21900美元，这一价格标签较目前市面上的合成代谢药物（每日注射一次，持续治疗18-24个月）低34-74%。

默沙东Keytruda获美国FDA批准单药一线治疗PD-L1阳性NSCLC

肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）标签扩展，作为一种单药疗法，一线治疗不适合手术切除或放化疗、肿瘤表达PD-L1、无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的局部晚期（III期）或转移性非鳞状或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次批准是基于III期临床研究的结果，研究证明了Keytruda单药疗法在某些III期或转移性NSCLC患者中的生存益处。

强生公布卡格列净疗效，20年首款降低肾脏和心血管风险降糖药

美国医药企业强生（JNJ）旗下杨森制药近日在澳大利亚墨尔本举行的国际肾脏病学会2019年世界肾脏病大会年会上公布了评估降糖药Invokana肾脏预后的里程碑III期临床研究的详细数据。结果显示，在伴有慢性肾脏病的2型糖尿病患者中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Invokana显着降低了主要肾脏复合终点和次要心血管终点风险。重要的是，研究显示截肢和骨折没有失衡。根据该项研究，Invokana是近20年来第一种也是唯一一种在这类高危患者群体中能够显着降低肾衰竭、透析或肾移植风险、肾脏或心血管（CV）死亡风险的糖尿病药物。

默沙东复合药Zerbaxa疗效媲美广谱美罗培兰

美国制药企业默沙东（Merck & Co）近日在荷兰阿姆斯特丹举行的第29届欧洲临床微生物学和传染病大会上首次公布了新型复方抗生素产品Zerbaxa治疗医院内肺炎的结果。在726例确诊为NP且需要插管和机械通气的成人患者中开展，结果分析表明，Zerbaxa与美罗培南对革兰氏阴性呼吸道病原体的临床和微生物学应答率相当。Zerbaxa原本由抗生素巨头Cubist开发，默沙东于2014年底耗资95亿美元收购了Cubist，这款抗生素便是该笔收购的关键因素。

辉瑞CDK4/6抑制剂Ibrance（爱博新）获美国FDA批准用于一二线治疗

制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准一项补充新药申请（sNDA），扩大靶向抗癌药Ibrance（中文商品名：爱博新，通用名：palbociclib，哌柏西利）与芳香酶抑制剂或氟维司群组合方案的适应症，纳入激素受体阳性（HR+）、表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌男性患者。

新药研发进展

诺华新一代眼科疗法brolucizumab治疗ｗ-AMD，3月一次，在美进入优先审查

瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局已受理新一代眼科药物brolucizumab（RTH258）治疗湿性年龄相关性黄斑变性的生物制品许可申请。如果获得批准，诺华预计将在2019年将brolucizumab推向市场。此次BLA，主要基于III期HAWK研究和HARRIER研究的数据，这两项研究是在wet-AMD患者中前瞻性地证实brolucizumab以每12周一次（3个月一次）给药方案启动治疗表现出显著疗效的首批，也是唯一一批全球性头对头临床研究。

Inebilizumab治疗神经脊髓炎频谱障碍获美突破性药物资格

Viela Bio从英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）旗下全球生物制品研发部门MedImmune拆分出来的一家临床阶段生物制药公司，专注于炎症和自身免疫性疾病领域的创新药物开发。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局已授予抗CD19单抗inebilizumab治疗视神经脊髓炎频谱障碍的突破性药物资格。该项资格授予，是基于关键性N-MOmentum研究的数据，与安慰剂组相比，inebilizumab治疗组经历一次NMOSD发作的风险显著降低了77%，并且具有良好的安全性和可接受的耐受性。

阿斯利康新型抗炎药Fasenra治疗高嗜酸性粒细胞综合征II期展现强劲疗效

英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，评估新型抗炎药Fasenra（benralizumab）治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）的II期临床研究已发表于《新英格兰医学杂志》。研究结果显示，Fasenra治疗使患者嗜中性粒细胞几乎完全耗尽。在美国，FDA在今年2月授予Fasenra治疗HES的孤儿药资格。

肝病疗法elafibranor获FDA突破性疗法认定，即将进入3期临床

2019年4月19日，Genfit公司宣布该公司的主打产品elafibranor获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗原发性胆汁性胆管炎成人患者。这些患者对熊去氧胆酸（UDCA）反应不良。Elafibranor是一款“first-in-class”PPARα/δ激动剂，这两种核受体介导多种生理过程，包括脂肪代谢，葡萄糖代谢平衡，炎症等等。它在治疗PBC患者的2期临床试验中表现出积极疗效，它同时在3期临床试验中治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。

“无心脏毒性+克服多药耐药”新型脂质体蒽环素annamycin获快速通道资格

Moleculin Biotech是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发一系列肿瘤学候选药物，用于高度耐药肿瘤的治疗。近日，该公司宣布，美国FDA已授予Annamycin（安那霉素）治疗复发性或难治性急性髓性白血病（AML）的快速通道资格（FTD）。Annamycin是新一代的蒽环类药物，几乎没有心脏毒性，并且可避免多药耐药，在AML细胞系中表现出更强的效力，在治疗标准护理疗法失败的患者中表现出疗效。

强生四合一单片Symtuza首个III期研究治疗48周表现出高疗效和安全性

医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日在美国佛罗里达州迈阿密举行的第13届美国艾滋病治疗年会上公布了四合一HIV药物Symtuza新的48周数据。患者在接受HIV诊断后14天内登记入组并且在实验室或基线耐药测试结果可用之前启动每日一次STR Symtuza治疗。结果显示，在快速启动Symtuza治疗48周内，有高比例的HIV患者达到了病毒学抑制，达到了研究的主要终点。此外，次要终点结果显示，97%患者对治疗满意。

辉瑞20价肺炎球菌疫苗PF-06482077在II期临床中表现出强劲免疫原性

美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日在荷兰阿姆斯特丹举行的第29届欧洲临床微生物学和传染病大会上公布了20价肺炎球菌联合疫苗候选疫苗PF-06482077的II期临床数据。本研究中20vPnC的总体安全性与Prevnar 13的历史经验一致。该项II期研究的安全性和免疫原性结果，支持了从2018年12月启动的20vPnC成人适应症的III期临床开发，同时美国FDA已授予20vPnC突破性药物资格（BTD）。在III期研究完成后，辉瑞计划在2020年底向美国FDA提交20vPnC的生物制品许可申请（BLA）。

前沿科学研究

PNAS：基于纳米抗体的CAR-T细胞有望治疗实体瘤

来自美国波士顿儿童医院和麻省理工学院的研究人员发现这些微型抗体（mini-antibody）经进一步缩小后可形成所谓的纳米抗体(nanobody)，可能有助于解决癌症领域的一个问题：让CAR-T细胞疗法在实体瘤中发挥作用。相关研究结果于2019年4月1日在线发表在PNAS期刊上。他们构建的CAR-T细胞上镶嵌着识别肿瘤微环境中特定蛋白的纳米抗体，这些纳米抗体携带的信号引导它们杀死它们能够结合的细胞。一种称为EIIIB的蛋白是纤连蛋白的变体，仅在为肿瘤提供营养物的新形成的血管中发现。另一种是PD-L1，它是一种免疫抑制蛋白，被大多数癌症用于沉默邻近的T细胞。

Nature：抑制一氧化氮合酶有望治疗HFpEF心力衰竭

在目前住院治疗的心力衰竭病例当中，将近一半是由这种疾病的一种没有治疗方案的类型引起的。在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员正在利用一种新方法来改变这一现实。该团队在细胞水平上研究了利用他们的模型获得的结果，并将它们与人类细胞进行比较。他们发现他们成功地再现了人类症状，从而为科学家们提供了准确的生物学描述，这极大地促进新疗法的开发。

Science：首次利用定制细胞器让细胞产生新的功能

在一项新的研究中，德国研究人员首次通过基因改造将复杂的生物学翻译过程导入到活的哺乳动物细胞中的定制细胞器（designer organelle）内。他们利用这种技术构建出一种无膜细胞器，这种无膜细胞器可利用天然的和合成的氨基酸产生具有新功能的蛋白。他们的研究结果使得科学家们能够更详细地研究、调整和控制细胞功能。

Nature：癌细胞进化出“乾坤大挪移”成功离间CAR-T细胞

近日，研究团队在国际著名期刊Nature上发布：肿瘤细胞竟然利用T细胞的胞啃作用，把自身可以被CAR-T细胞识别的抗原转移到CAR-T细胞上，这样在逃避CAR-T细胞攻击的同时，也成功离间了CAR-T细胞，使其自相残杀，从而导致治疗失败。

JEM：利用CRISPR/Cas9对B细胞进行基因编辑有望开发出HIV疫苗

人体不能自然地保护自己免受HIV病毒感染——至少通常不能做到这一点。但是，在极少数情况下，受感染的个体会产生对抗这种病毒的广泛中和抗体（bNAb）。如今，在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学的研究人员设计出一种方法，将这种对抗HIV的能力赋予给普通的免疫细胞。在这项新的研究中，他们对小鼠B细胞进行基因改造，使得它们自己产生人bNAb。他们发现，以这种方式发生改变的B细胞产生的抗体水平足以保护小鼠免受HIV感染，这表明这种技术最终可能用作一种免疫工具。

NewEngl J Med：新抗体可以抑制HIV长达4个月，且不会产生耐药性

一份最新研究表明，对于正在经历短期暂停抗逆转录病毒疗法(ART)方案的病人而言，定期注入一种可以阻断艾滋病毒在人类免疫细胞的结合位点的抗体可以在长达四个月的时间里抑制艾滋病毒水平的。2期开放性研究结果表明，这种名为UB-421的抗体是安全的，不会诱导产生具有抗体耐药性的艾滋病毒。目前，29名HIV病毒控制良好的志愿者在第一次注射或一周后停止了他们的日常口服抗逆转录病毒药物治疗方案。

四

自媒体信息披露与重要声明

证券研究报告：《科创板生物医药投资手册第2期 ——兴证医药科创板生物医药投资定期报告（2019.04.08-2019.04.21）》

对外发布时间：2018年04月21日

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