何时停用核苷类药物才能减少乙肝复发？

摘要：如果根据欧肝等指南分析的话，停药的几率不高，因为表面抗原转阴或者表面抗体出现的几率并不高，因此“小三阳”患者需要长期治疗。中国2010年的指南提出：“小三阳”患者HBV-DNA病毒检测不到，谷丙转氨酶（ALT）正常后再巩固治疗一年半，期间每半年检测一次，如果连续三次都检测不到HBV-DNA，并且整个疗程达到两年半以上，就可以考虑停药。

乙肝患者，如果选择使用核苷类药物治疗，那么什么时候才可以停药？不同的指南里停药标准各不一样，即使按照指南标准停药，很多患者也会出现病情的反复。所以什么时候停药是很值得思考的问题！我希望大家采用比较严格的停药标准，这样复发率才会降下来。

先请看一组网上咨询案例：一位32岁的男性乙肝患者，2004年开始发病，使用赛若金治疗四个月后，因效果不好又加用贺普丁，三个月后停用赛若金，单独使用贺普丁，但是治疗两年后因为贺普丁耐药，改用阿德福韦酯单独治疗。现在病情得到控制，两对半检查第1项和第5项一直是阳性，肝功能正常，病毒DNA载量小于1000。

这种情况下，患者可以停药吗？

这个患者11年以前从携带者转变为慢性乙型肝炎患者，开始抗病毒治疗。抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎最重要的方法。他开始使用的是干扰素治疗（赛若金），效果不好后再联合使用核苷类的药物贺普丁，之后停用干扰素单独使用贺普丁治疗，这些治疗都是对的。后期出现了耐药，这也是临床中经常会出现的问题。

这个患者检查用的试剂很不敏感，HBV-DNA检测下限是1000；现在进口的德国试剂检测下限是20，它的检测结果更加敏感。我建议这个患者使用比较敏感的试剂重新做检测，最好是定量试剂，包括乙肝病毒两对半最好也使用定量试剂检测，这样结果的准确性要高很多。然后根据检查结果再来判断能不能停药。

“大三阳”患者，治疗到什么程度可以停药？

这是患者一开始治疗时，都会提到的一个问题。停药标准在不同的指南中是不一致的。

一、中国2010年指南里面提到，e抗原转换一年可以停药。

二、亚太地区肝病会议（2012年）指出，e抗原转换一年以上可以停药。

三、现在2015年的亚太地区肝病会议又做了新的更改，e抗原转换以后巩固治疗三年才能停药。

四、欧洲肝病会议（欧肝）和美国肝病会议（美肝）都要求表面抗原转换之后才停药。

大家提到的标准不一样，即使按照指南里面停药，很多患者也会出现病情的反复。所以什么时候停药是很值得思考的问题！

为什么“大三阳”转”小三阳”后可以考虑停药，e抗原的血清学转换意味着什么？

其实e抗原血清转换俗称“大三阳”转变成“小三阳”。当“大三阳”变成“小三阳”之后，会给患者带来很多益处。

一、可以认为慢性乙型肝炎得到了控制，患者病情得到缓解。

二、患者可能出现自身免疫功能的恢复。

三、有可能进一步发生表面抗原消失和表面抗体出现。

四、肝硬化和肝癌的发生率会明显降低。

哪些“小三阳”需要治疗？

根据指南里面的规定：在HBV-DNA大于104的前提下，谷丙转氨酶（ALT）大于2倍正常值就要考虑治疗；如果谷丙转氨酶（ALT）小于2倍正常值，那么要根据患者的肝穿结果（病理情况、炎症情况、纤维化程度等）决定是否治疗。

需要提醒大家一点，一定要排除脂肪肝、酒精肝、药物等引起的转氨酶升高的情况，同时还要排除因使用降酶药引起转氨酶暂时性正常的情况。

如果“小三阳”肝炎患者没有得到及时治疗，会造成什么后果？

“小三阳”说明病毒感染时间很长。一部分“小三阳”患者会出现乙肝病毒DNA前C区的变异，这种情况下患者肝脏的纤维化程度比较高，往肝硬化方向发展的速度比较快。临床上，肝硬化、肝癌患者绝大部分都是从“小三阳”发展过来的。这种“小三阳”患者感染时间比较长，一定要抓紧做抗纤维化治疗，如果没有及时治疗，就会往肝纤维化和肝硬化方向发展。